１．環境説
紀伊半島などで、ＡＬＳの患者さんが他の地域より多く発症したことから、環境の中にある何かが原因なのではないかという説です。
２．神経栄養因子欠乏説
神経を成長させたり、傷ついた細胞を回復させたりするのに必要な栄養成分が欠乏することによって、運動ニューロンが壊されるのではないかという説です。
３．家族性 / 遺伝性説
ＡＬＳは、日本でも海外でも、約90〜95％が遺伝と関係なく発生し、家族性のＡＬＳは約5〜10％といわれています。
家族性のＡＬＳ患者さんの一部に、活性酸素を解毒する酵素（SOD1）をつくる遺伝子の突然変異が発見され、これが運動ニューロンを死滅させる原因の一つではないかと考えられています。SOD１遺伝子の変異は、家族性ＡＬＳの患者さんの約20％にしか見つかっていませんが、それ以外のＡＬＳの患者さんの運動ニューロンも、活性酸素により死滅しているのではないかという仮説もあります。
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