昔からある薬じゃなく、最近でた「アルファベットを並べた名前」の薬。
糖尿病、ここでは�況薪�尿病だがすい臓からのインシュリン分泌が悪くなる病気。
インシュリンとはすい臓から出るホルモンの一種で、
血糖を下げる働き。
どう下げるかといえば、糖を脂肪酸に変換する。
つまり皮下脂肪や内臓脂肪を増やす働きがある。
これはこれで「余った栄養分をとっておく」ための大事な仕組みなんだけど、
血糖値を下げるためにインシュリンを投与すると太る、
太るとインシュリンの働きが悪くなってインシュリン投与量が増える、という
悪い循環に入ってしまう可能性がある。
今回の日記に書くのはDPP4阻害剤、GIP作動薬、GLP1作動薬。
作動薬ってのは「@@と同じ働きをする物質」のこと。
GLP1もGIPも小腸から分泌されるホルモンで、インクレチンと総称される。
(他にもある)
小腸から糖が吸収されて血糖が上昇すると、インクレチンが分泌されて
インクレチンがインシュリンを分泌させ、血糖値が下がる。
血糖が高い状態が続くと血管壁などに悪影響を及ぼす(動脈硬化とか)など
あまりいい影響がない上に、血糖がすぐにエネルギー源に使われないなら
とっとと皮下脂肪にしてとっておく、そのための一連の反応だ。
GIPは小腸上部、GLP1は小腸下部から分泌される。
DPP4はインクレチンを分解する酵素。
マンジャロはGLP1作動薬。
血糖が上がったときにのみ働くのでいわゆる「下げすぎ」による低血糖が起きない。
胃からの食べ物の移動を阻害して消化吸収をゆっくりにしたり、
中枢神経に働いて食欲を下げる作用もある。
GIPも同じような働くだが、最近は骨粗しょう症予防など
血糖を下げる以外の働くが注目されている。
またGLP1といっしょに作用するとより作用が強く副作用が弱い薬ができる。
いわゆる「デュアルアゴニスト」というやつだ。
GLP1作動薬もGIP作動薬も最初は飲み薬だった。
ところがDPP4があっという間に分解してしまってあまり効果がない。
そこでDPP4阻害剤が作られたわけだが、やはり強い効果はない。
そこでいろいろ研究したところ「飲む」より「注射する」ほうが
GLP1もGIPも効果が長く続くことがわかった。
分子構造をいろいろいじって分解をさらに遅くする工夫もされた。
ゆえに今は「週1回の自己注射」が主流になりつつある。
さらに、注射は痛いし自分でできない人もいるので、
作用が長く続く内服薬も開発されている。
おまけの話。
アメリカドクトカゲというと陰がいるのだが、
週1回くらいしか餌を食べないのに血糖が安定している不思議な生き物として
生物学者に知られていた。
このアメリカドクトカゲの唾液から人間のGLP1類似物質が見つかり、
この類似物質はDPP4による分解作用を受けないこともわかった。
実用化されているGLP1作動薬の中には、このトカゲ唾液成分から
応用されたものも含まれている。
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