ホルモン避妊法について考えるコミュのOCと不正出血

OCの副作用として、予期せぬ出血ということがあります。特に、1960年代最初のOCのように黄体ホルモンだけのヴァージョンでは不正出血の多い事が大問題でした。

その後、エストロゲンを加えたOCが出ますが、依然としてミニピルのような黄体ホルモン単独のOCも出ています。不正出血の問題は依然としてあります。然し、世間はこの不正出血の点ばかり注目しますが、全く問題ない人もいるのです。実に快適に避妊ライフを送っています。

何故、不正出血が起こらない人がいるのでしょうか？
多少話が複雑になり、同時に明確な結論のない事を知る事になると思いますが、全てのステロイドホルモンは、細胞核の中にある受容体と細胞質或いは細胞膜表面にある受容体に結合して、特定の機能を発揮します。核内受容体は発見されてから時間が経ちますが、核外受容体に関する知識は比較的最近のもので、核外受容体に作用した場合、どのような機能を発揮するのか、実は殆ど分かっていません。

さて、子宮内膜にはエストロゲンの受容体が2種類、プロゲステロンの受容体が2種類、外にアンドロゲンの受容体も存在しています。主にエストロゲンの受容体とプロゲステロンの受容体とが内膜の組織形成と血管形成に関係しています。問題は、全ての女性で内膜におけるこれらの受容体の存在比率が同じか否か、受容体の感受性が同じか否か、最近の分子遺伝学の成果から言えば、一人として同じ事はありません。

従って、ある人は、避妊を考えない月経周期の管理という意味では、月経初日からOCを飲む事がベストである場合もあり、ある人は3日目或いは5日目から飲む方がベストな場合もあり得ます。但し、一律に3-5日目に投与するというような対処の仕方は全く正しくない事です。

一般論としては、このように言えますが、比較的最近の研究ですが、黄体ホルモンだけの避妊薬で不世出血を起こす女性と起こさない女性とで受容体の比率に違いがあるかということを調べた所、明らかな違いを見出せなかった、ということです。勿論、違いを見出していると主張する論文もあります。
然し、これらの研究はいずれも核内受容体だけを調べており、核外受容体の働きには注目していないので、どちらの研究も確かな結論からは程遠い状況にあると言えるでしょう。

研究の現状がこのような実態ですから、臨床現場で様々な反応を示す女性の身体を前にして、医師は製薬会社が提供する情報に依存するだけではどうにもなりません。故に、OCを処方される方は、色々の飲み方を提示される事になります。特に、その医師がある飲ませ方で数回良好な結果が得られれば、益々、その処方に拘るようになりますが、個人差を考えれば、特定の処方に拘るのは禁物です。

処方される側は、この状況を知った上で、友達と異なった処方されても慌てない事です。避妊目的でなければ、とりあえず言われた通りに飲んでみて、自分の身体が適切に反応していないと感じたら、主治医に不適合の事実を伝えれば良いのです。外の飲み方が提示されるでしょう。

但し、異なるブランドを飲めば解決するという問題ではありません。ブランドを変えた事で事態が改善されたとしても、ブランドの効果であるとは限りません。

コメント(4)

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[1] mixiユーザー 12月02日 19:16

不正出血の中で一番質問の多いのが、飲み始めではなく、数年服用してからの不正出血です。

?休薬期間に入る前に出血が始まるようになった
?今まで順調だったのに、短い出血が長くなった
?出血がなかった
?消退出血と消退出血の間に出血が起こる

どうすれば良いのか、というのが多くの産婦人科医師からの質問です。
外の所でも書いていますが、最も簡単な方法は、エストロゲンを飲ませる事です。プレマリンとか。
この事に関するエビデンスは、シエーリング本社すら見出した事がなく、誰に聞いてもプレマリンが良いだろうと言うものの、根拠はないのです。
然し、実際の臨床医は出血が止まると言います。

そこで、前の周期で不正出血が起きた場合、新規に始まる周期の最初の5-7日間にプレマリンを処方すると、新しい周期では不正出血が起こる比率が減ると言われています。
簡単な事ですが、この口コミ情報は海外では普通ですが、日本では殆ど聞かれない事に驚いています。

[2] mixiユーザー 12月18日 20:56

不正出血が起こる理由についてはまだ目鼻がついていませんが、通常の生理的変化においては、黄体期にはプロゲステロン受容体（PR）が増加し、プロゲステロンの作用でエストロゲン受容体（ER）が減少する。黄体期後半においてはPRもERも減少する。一方、増殖期にはERが先に増えるが、増殖期後半にはエストロゲンの作用でPRが増える。

血清中のエストロゲン濃度とプロゲステロン濃度の比率が月経周期の各時期に応じて変動するように、ER/PRの比率も変動している。更に、受容体に関してはERα/ERβ、PRA/PRBという細部の比率も子宮内膜の状態に関係してくる。

OCを服用すると服用しない場合に比べると、月経以外の出血がたまに起こるが、外部から投与されるエストロゲン成分とプロゲステロン成分とが受容体の比率を乱すか、或いはOCに含まれるエストロゲン成分とプロゲステロン成分の比率と受容体の比率とが適合しないからではないかと推測されている。

また、エストロゲンは血管上皮成長因子の増加に関係するが、プロゲステロンはその作用を妨げるという。

[3] mixiユーザー 04月05日 00:55

子宮内膜側の問題だけでなく、混合型OCでは効力の上でプロゲストーゲンが勝っているということは海外の研究者・医師によって指摘されています。
つまり、子宮内膜に対する作用においてエストラジオールの効果よりプロゲストーゲンの効果の方が強く出る結果、子宮内膜表面の静脈及び螺旋動脈の安定性が阻害され、時々の出血が起こる、と説明されています。

もし、この理屈がある程度適合するならば、一相性に比べて三相性の方がプロゲストーゲンの量は少なく、つまり一相性に比べればプロゲストーゲンの効果が控え目で、より不正出血が起こりにくいという可能性も考えられます。理論的にはそのように考えられますが、現実には子宮内膜の状態も関係してくるので、ダブルブラインド試験では、一相性と三相性の間に統計学的に差は見出されていません。

[4] mixiユーザー 11月19日 14:03

これまで，OCにおける不正出血は悪い事のように言われてきましたし，私もそのように長年思っていましたし，そのように話してきました．然し，内膜症，腺筋症である場合とか，疑われる場合には，単純に悪いとばかり言えなくなりました．
特に間違っていけないことは，低用量から超低用量という具合にエストロゲンを減らすと，不正出血が増えるのですが，これは治療の為には望ましい変化だったのです．前にも書いたようにエストロゲンを下げるという事はプロゲスチンの効果を強める事ですが，内膜症のような病気では局所でプロゲスチンの作用が強まる事が大事な事であったのです．

プロゲスチン作用が強まると，①内膜の血管の数が減るので，OC服用者では出血量が減り，時には消退出血が起こらない事も多くなります，②一方，血管の数は少なくなるのですが，壊れやすくなっており，些細な刺激で血管が破れるようになるので，所かまわず点状出血が起こり易くなります．但し，服用開始後4シート以上では，その頻度も減ってきます．つまり，不愉快な出来事ですが，治療経過としては薬としての効果が強まっている，という事になります．

昔，中用量OCでは不正出血が殆どなく，規則的に消退出血が起こる事が良かったとされていましたが，実は1980年代に中用量OCは月経困難症から内膜症へリスクを高める因子であるかもしれない，という研究報告があり（知る限り，日本にはこのような話題は当時輸入されていません），イタリアの研究者は，1993年以来超低用量を使っていたのです．女性が内膜症を介して将来場合によっては不妊症になる可能性を考えたら，エストロゲンが少しでも少ないOCの方が良いという判断が下されていたのです．

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