ルフィナミド「BANZEL(R)」コミュの有効性､全性の評価

【有効性､全性の評価】

トロール不良の LGS 症例 138 例を対象に、ルフィナマイド（74例）
もしくはプラセボ（64 例）を 12 週間併用した、プラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験である。
ルフィナマイドの投与量は 45mg/kg/日（最大投与量は体重当たりの最大推奨量）を目標とされた。
有効性について、この試験において主要評価項目とされた。

1）28 日あたりの総発作頻度の減少率（中央値：32.7％ vs 11.7%、p=0.0015）
2）28 日あたりの強直・脱力発作の頻度の変化率（中央値：42.5％減少 vs 1.4%増加、p<0.0001）
3）全般臨床症状のてんかん重症度サブスケール（改善率：53.4％ vs 30.6%、p=0.0041）のいずれにおいてもルフィナマイドの有効性が示された。また、副次評価項目とされた 28 日あたりの強直・脱力発作の頻度が 50％以上減少した患者の割合においても、ルフィナマイドの有効性が示された（42.5％ vs 16.7%、p=0.002）

【安全性について】

有害事象発現率はルフィナマイド群、プラセボ群でそれぞれ 81.1%（60/74 例）、81.3%（52/64 例）であった。主な有害事象は傾眠（24.3％ vs 12.5%）、嘔吐（21.6％ vs 6.3%）、発熱（13.5％ vs 17.2%）及び下痢（5.4％ vs 10.9%）であった。

【医療上の必要性に係る基準への該当性】

１．適応疾病の重篤性

レノックス・ガストー症候群は小児のてんかん症候群の中でも最も重篤なもののひとつである。
通常、抗てんかん薬の多剤併用にも関わらず発作の抑制は困難であり、長期予後は極めて不良である（完治例は 10％以下とされている）。

さらに、頻発する発作のみならず、抗てんかん薬の蓄積作用や社会的刺激の不足に起因して不可逆的な精神遅滞も進行する。
死亡率については評価が難しく、詳細な研究はないが、他の重症の続発性てんかん全体の死亡率とほぼ同様であると報告されている（13～27 年にわたる追跡調査の結果、死亡率は 17％であったという報告がある）。

以上より、少なくとも判断基準イ「病気の進行が不可逆的で、日常生活に著しい影響を及ぼす疾患」に合致するともともに、判断基準ア「生命に重大な影響がある疾患（致死的な疾患）」についても合致する可能性がある。