タカラバイオ、「中国疾病予防管理センター」とエイズ遺伝子治療法の共同研究で合意
ヒト細胞レベルで成功した、ＲＮＡ干渉酵素を用いたエイズ遺伝子治療法の有効性を
サルで確認することを目指し、中国疾病予防管理センターのエイズ担当部門と共同研究を開始します
タカラバイオ株式会社（社長：加藤郁之進）と、中国疾病予防管理センター 国立エイズ性病予防管理センター ウイルス免疫学研究部門長である邵 一鳴（シャオ・イーミン）教授らのグループとは、当社が開発したＲＮＡ干渉酵素を用いたエイズ遺伝子治療法のサルでの試験を目指した共同研究を行うことに、平成１８年６月１９日付けで合意しました。
エイズは１９８１年にその存在を知らしめて以来２５年目を迎えますが、世界で２５００万人以上の死者が数えられています。全世界ではすでに４０００万人がエイズウイルス（ＨＩＶ）に感染しており、アジアでは中国を含め約８００万の感染者がいると推測されています。このような状況において、２００１年に米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）は、「国際エイズ研究総合プログラム」（ＣＩＰＲＡ：Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｇｒａｍ ｆｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ＡＩＤＳ）を立ち上げ、発展途上国を中心にした優れた研究グループに研究グラントを与えています。中国の研究グループは、この研究グラントを獲得していますが、邵教授はこのリーダーです。
当社ではＲＮＡ干渉酵素を用いてエイズウイルス（ＨＩＶ−１）のＲＮＡ を破壊するという遺伝子治療法が、このシステムにより「ヒト細胞レベル」で、ＨＩＶ−１を消滅するという以下の研究成果を本年５月１５日に発表しました。
ＨＩＶ−１が特異的に発現するＴａｔタンパク質によってＲＮＡ干渉酵素（ＭａｚＦ）が発現されるように構築したレトロウイルスベクターを用いて、ＭａｚＦ遺伝子を導入したヒトＴ細胞由来のＣＥＭ細胞に、いろいろなドースでＨＩＶ−１を感染させると、約２〜３週間後にＨＩＶ−１がほぼ完全に消滅するという実験結果が得られました。つまり、感染したＨＩＶ−１自身が自分を消滅させるＭａｚＦという引き金を引いてしまうというユニークな遺伝子治療法です。
細胞レベルで成功した遺伝子治療法の有効性を確かめるための次のステップは動物実験です。ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に類似したサル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）が存在し、サルがＳＩＶに感染するとヒトのエイズと同様な症状を呈します。
われわれは、まずサルのＴ細胞を用いて、ヒトで行ったのと同様の細胞実験をサルのＳＩＶを用いて行い、その有効性を確認した後、ＲＮＡ干渉酵素を用いたエイズ遺伝子治療の、サル生体における有効性の確認を行う計画です。
＜参考資料＞
【語句説明】
●ＲＮＡ干渉酵素
ニュージャージー医科歯科大学の井上正順教授は、大腸菌のトキシンのひとつであるＭａｚＦが、メッセンジャーＲＮＡ中のＡＣＡの塩基配列を特異的に認識して切断する機能を有する酵素であることを発見し、メッセンジャーＲＮＡインターフェレースと命名しました。当社は日本語としてＲＮＡ干渉酵素と呼ぶことにしました。
●ＨＩＶ
後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因ウイルスです。ＨＩＶはレトロウイルス科レンチウイルス属に属します。ＨＩＶは変異しやすいウイルスのため、ワクチンや抗ＨＩＶ剤の開発を阻んでいます。ＨＩＶがＴ細胞などに直接感染することにより、あるいは感染細胞が非感染細胞に融合することにより、体内に広がります。
ＨＩＶは血清学的・遺伝学的性状の異なるＨＩＶ−１とＨＩＶ−２に大別されます。ＨＩＶ−１は、世界流行の主体となっており、全世界に分布していますが、ＨＩＶ−２は主に西アフリカ地域に限局しています。これは、ＨＩＶ−２がＨＩＶ−１と比較して感染性や病原性が低いためと考えられています。
●Ｔａｔタンパク質
ｔａｔ遺伝子は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の遺伝子の一つです。ＬＴＲのＲ領域から転写が始まりますが、１番から５７番塩基まではＴＡＲ配列と呼ばれるステムループを形成します。Ｔａｔタンパク質はＴＡＲに特異的に結合してさらに下流の転写を促進します。
●ＬＴＲ
レトロウイルスゲノムＤＮＡの両末端で重複している長い末端反復配列です。ＬＴＲはＵ３、Ｒ、Ｕ５部分からなりＵ３部分にウイルス自身とその近傍の遺伝子の転写活性を高めるエンハンサー機能があります。
●ＣＥＭ細胞
ＣＥＭ細胞は、１９６４年に急性リンパ球性白血病患者の末梢血から単離されたＴリンパ芽球腫細胞株です。ＣＤ４陽性のＴ細胞株であるため、エイズウイルスの宿主細胞として多くのＨＩＶモデル実験に用いられている細胞です。
●サル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）
サルを自然宿主とするレンチウイルスで、ＨＩＶの起源と考えられています。アフリカミドリザル、アジア産マカク属、チンパンジーなどの種々の霊長類から種々のＳＩＶが分離されています。アジアのマカク属のサルにＳＩＶを感染させるとエイズを発症することから、マカク属のサルはエイズ治療薬開発の動物モデルとして利用され、ＳＩＶを用いて、抗エイズ薬やワクチンの評価がなされています。
http://
ヒト細胞レベルで成功した、ＲＮＡ干渉酵素を用いたエイズ遺伝子治療法の有効性を
サルで確認することを目指し、中国疾病予防管理センターのエイズ担当部門と共同研究を開始します
タカラバイオ株式会社（社長：加藤郁之進）と、中国疾病予防管理センター 国立エイズ性病予防管理センター ウイルス免疫学研究部門長である邵 一鳴（シャオ・イーミン）教授らのグループとは、当社が開発したＲＮＡ干渉酵素を用いたエイズ遺伝子治療法のサルでの試験を目指した共同研究を行うことに、平成１８年６月１９日付けで合意しました。
エイズは１９８１年にその存在を知らしめて以来２５年目を迎えますが、世界で２５００万人以上の死者が数えられています。全世界ではすでに４０００万人がエイズウイルス（ＨＩＶ）に感染しており、アジアでは中国を含め約８００万の感染者がいると推測されています。このような状況において、２００１年に米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）は、「国際エイズ研究総合プログラム」（ＣＩＰＲＡ：Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｇｒａｍ ｆｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ＡＩＤＳ）を立ち上げ、発展途上国を中心にした優れた研究グループに研究グラントを与えています。中国の研究グループは、この研究グラントを獲得していますが、邵教授はこのリーダーです。
当社ではＲＮＡ干渉酵素を用いてエイズウイルス（ＨＩＶ−１）のＲＮＡ を破壊するという遺伝子治療法が、このシステムにより「ヒト細胞レベル」で、ＨＩＶ−１を消滅するという以下の研究成果を本年５月１５日に発表しました。
ＨＩＶ−１が特異的に発現するＴａｔタンパク質によってＲＮＡ干渉酵素（ＭａｚＦ）が発現されるように構築したレトロウイルスベクターを用いて、ＭａｚＦ遺伝子を導入したヒトＴ細胞由来のＣＥＭ細胞に、いろいろなドースでＨＩＶ−１を感染させると、約２〜３週間後にＨＩＶ−１がほぼ完全に消滅するという実験結果が得られました。つまり、感染したＨＩＶ−１自身が自分を消滅させるＭａｚＦという引き金を引いてしまうというユニークな遺伝子治療法です。
細胞レベルで成功した遺伝子治療法の有効性を確かめるための次のステップは動物実験です。ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に類似したサル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）が存在し、サルがＳＩＶに感染するとヒトのエイズと同様な症状を呈します。
われわれは、まずサルのＴ細胞を用いて、ヒトで行ったのと同様の細胞実験をサルのＳＩＶを用いて行い、その有効性を確認した後、ＲＮＡ干渉酵素を用いたエイズ遺伝子治療の、サル生体における有効性の確認を行う計画です。
＜参考資料＞
【語句説明】
●ＲＮＡ干渉酵素
ニュージャージー医科歯科大学の井上正順教授は、大腸菌のトキシンのひとつであるＭａｚＦが、メッセンジャーＲＮＡ中のＡＣＡの塩基配列を特異的に認識して切断する機能を有する酵素であることを発見し、メッセンジャーＲＮＡインターフェレースと命名しました。当社は日本語としてＲＮＡ干渉酵素と呼ぶことにしました。
●ＨＩＶ
後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因ウイルスです。ＨＩＶはレトロウイルス科レンチウイルス属に属します。ＨＩＶは変異しやすいウイルスのため、ワクチンや抗ＨＩＶ剤の開発を阻んでいます。ＨＩＶがＴ細胞などに直接感染することにより、あるいは感染細胞が非感染細胞に融合することにより、体内に広がります。
ＨＩＶは血清学的・遺伝学的性状の異なるＨＩＶ−１とＨＩＶ−２に大別されます。ＨＩＶ−１は、世界流行の主体となっており、全世界に分布していますが、ＨＩＶ−２は主に西アフリカ地域に限局しています。これは、ＨＩＶ−２がＨＩＶ−１と比較して感染性や病原性が低いためと考えられています。
●Ｔａｔタンパク質
ｔａｔ遺伝子は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の遺伝子の一つです。ＬＴＲのＲ領域から転写が始まりますが、１番から５７番塩基まではＴＡＲ配列と呼ばれるステムループを形成します。Ｔａｔタンパク質はＴＡＲに特異的に結合してさらに下流の転写を促進します。
●ＬＴＲ
レトロウイルスゲノムＤＮＡの両末端で重複している長い末端反復配列です。ＬＴＲはＵ３、Ｒ、Ｕ５部分からなりＵ３部分にウイルス自身とその近傍の遺伝子の転写活性を高めるエンハンサー機能があります。
●ＣＥＭ細胞
ＣＥＭ細胞は、１９６４年に急性リンパ球性白血病患者の末梢血から単離されたＴリンパ芽球腫細胞株です。ＣＤ４陽性のＴ細胞株であるため、エイズウイルスの宿主細胞として多くのＨＩＶモデル実験に用いられている細胞です。
●サル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）
サルを自然宿主とするレンチウイルスで、ＨＩＶの起源と考えられています。アフリカミドリザル、アジア産マカク属、チンパンジーなどの種々の霊長類から種々のＳＩＶが分離されています。アジアのマカク属のサルにＳＩＶを感染させるとエイズを発症することから、マカク属のサルはエイズ治療薬開発の動物モデルとして利用され、ＳＩＶを用いて、抗エイズ薬やワクチンの評価がなされています。
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中国のグループと共同研究へ
タカラバイオ、エイズ治療確立に向け
タカラバイオは１９日、同社が開発した「ＲＮＡ（リボ核酸）干渉酵素」によるエイズ遺伝子治療法の確立に向け、サルを使った初の動物生体実験の共同研究を中国の国立エイズ性病予防管理センター（北京市）の邵一鳴教授のグループと始めると発表した。同社は先月、ヒト細胞の実験でエイズウイルス（ＨＩＶ）死滅に成功したと発表しており、「２年以内に人間に近いサルの生体で実証を得たい」と話している。
同治療法は、タンパク質合成にかかわるＲＮＡの特定の塩基配列を切断する干渉酵素の一つ「ＭａｚＦ」を利用。ヒト細胞の遺伝子に導入する実験では、ＨＩＶの増殖に必要な「メッセンジャーＲＮＡ」を破壊し、ＨＩＶの死滅を確認したとしている。
共同研究の期間は３年間で、ＨＩＶに類似したサル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）に感染させたサルの細胞と生体を使い、このＲＮＡ干渉酵素によるエイズ治療の有効性を検証する。邵教授は医師で、同センターのウイルス免疫学研究部門長を務めている。
ＨＩＶ感染者は中国を含めたアジアで約８００万人、世界で４０００万人いるとされる。加藤郁之進社長は「サルでの生体実験とともに、米国でも早期の実用化に向けた取り組みを進めたい」と話している。
http://www.kyoto-np.co.jp/article.php?mid=P2006061900188&genre=B1&area=K1I
タカラバイオ、エイズ治療確立に向け
タカラバイオは１９日、同社が開発した「ＲＮＡ（リボ核酸）干渉酵素」によるエイズ遺伝子治療法の確立に向け、サルを使った初の動物生体実験の共同研究を中国の国立エイズ性病予防管理センター（北京市）の邵一鳴教授のグループと始めると発表した。同社は先月、ヒト細胞の実験でエイズウイルス（ＨＩＶ）死滅に成功したと発表しており、「２年以内に人間に近いサルの生体で実証を得たい」と話している。
同治療法は、タンパク質合成にかかわるＲＮＡの特定の塩基配列を切断する干渉酵素の一つ「ＭａｚＦ」を利用。ヒト細胞の遺伝子に導入する実験では、ＨＩＶの増殖に必要な「メッセンジャーＲＮＡ」を破壊し、ＨＩＶの死滅を確認したとしている。
共同研究の期間は３年間で、ＨＩＶに類似したサル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）に感染させたサルの細胞と生体を使い、このＲＮＡ干渉酵素によるエイズ治療の有効性を検証する。邵教授は医師で、同センターのウイルス免疫学研究部門長を務めている。
ＨＩＶ感染者は中国を含めたアジアで約８００万人、世界で４０００万人いるとされる。加藤郁之進社長は「サルでの生体実験とともに、米国でも早期の実用化に向けた取り組みを進めたい」と話している。
http://www.kyoto-np.co.jp/article.php?mid=P2006061900188&genre=B1&area=K1I
エイズ遺伝子治療で提携 タカラバイオと疾病予防センター
タカラバイオ（滋賀県大津市）は、中国疾病予防管理センター（北京市）ウイルス免疫学研究部門長の邵一鳴（シャオ・イーミン）教授らグループとエイズの遺伝子治療についての共同研究で提携したと発表した。契約期間は３年。
研究では、タカラバイオが世界で初めてヒト細胞レベルで成功した、ＲＮＡ（リボ核酸）干渉酵素を使うエイズ遺伝子治療について、有効性をサルで確認する。
ＲＮＡ干渉酵素は大腸菌の毒素タンパク質「トキシン」の１つ「ＭａｚＦ」ＲＮＡの特定塩基配列を認識して切断する機能がある。
タカラバイオの取締役で米ニュージャージー医科歯科大学の井上正順教授が発見した。タカラバイオは、この酵素を使ってエイズウイルスを消滅させる技術を確立している。
邵教授は中国でのエイズ研究の第一人者。所属する中国疾病予防管理センターの国立エイズ性病予防管理センターは、エイズ治療薬開発のモデル動物として利用されるマカク属のサルを大量に飼育していることも提携につながった。
国連などの発表によると世界のエイズ患者は４０００万人で、アジアは中国を含め８００万人に達する。現在、画期的な治療法の確立を目指して世界的に研究が進んでいる。
http://www.business-i.jp/news/china-page/news/200606210009a.nwc
タカラバイオ（滋賀県大津市）は、中国疾病予防管理センター（北京市）ウイルス免疫学研究部門長の邵一鳴（シャオ・イーミン）教授らグループとエイズの遺伝子治療についての共同研究で提携したと発表した。契約期間は３年。
研究では、タカラバイオが世界で初めてヒト細胞レベルで成功した、ＲＮＡ（リボ核酸）干渉酵素を使うエイズ遺伝子治療について、有効性をサルで確認する。
ＲＮＡ干渉酵素は大腸菌の毒素タンパク質「トキシン」の１つ「ＭａｚＦ」ＲＮＡの特定塩基配列を認識して切断する機能がある。
タカラバイオの取締役で米ニュージャージー医科歯科大学の井上正順教授が発見した。タカラバイオは、この酵素を使ってエイズウイルスを消滅させる技術を確立している。
邵教授は中国でのエイズ研究の第一人者。所属する中国疾病予防管理センターの国立エイズ性病予防管理センターは、エイズ治療薬開発のモデル動物として利用されるマカク属のサルを大量に飼育していることも提携につながった。
国連などの発表によると世界のエイズ患者は４０００万人で、アジアは中国を含め８００万人に達する。現在、画期的な治療法の確立を目指して世界的に研究が進んでいる。
http://www.business-i.jp/news/china-page/news/200606210009a.nwc
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