米国シティー・オブ・ホープ国立医療センターによるエイズの遺伝子治療臨床試験にレトロネクチン（Ｒ）を供給
タカラバイオ株式会社（社長：加藤郁之進）は、米国シティー・オブ・ホープ国立医療センター（Ｃｉｔｙ ｏｆ Ｈｏｐｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ， Ｄｕａｒｔｅ， ＣＡ）のアムリタ・クリシュナン博士（Ａｍｒｉｔａ Ｋｒｉｓｈｎａｎ， Ｍ．Ｄ．）らのグループが実施するエイズを対象とした遺伝子治療臨床試験に、造血幹細胞への遺伝子導入効率を増大させる臨床用レトロネクチン（Ｒ）を有償供給します。本臨床試験では、エイズ感染に伴いリンパ腫を発症した患者５名を対象として、３種類の抗エイズウイルス（ＨＩＶ）ＲＮＡをコードする遺伝子をレンチウイルスベクターに組み込んで造血幹細胞に導入されます。レトロネクチン（Ｒ）を用いて行われる遺伝子治療の臨床試験は、本試験が世界で３９例目であり、治療予定を含め、延べ患者数は３００名を超える予定です。
なぜＨＩＶ由来のレンチウイルスベクターを使用するのか
現在まで、造血幹細胞遺伝子治療に最もよく用いられるベクターはマウス由来のレトロウイルスベクター（ＭｏＭＬＶ）ですが、ＨＩＶ由来のレンチウイルスベクターは造血幹細胞のように分裂が盛んでない細胞に対しても遺伝子導入効率が高いことから、レンチウイルスベクターは、近年世界中で使用され始めています。安全性を向上させるため、遺伝子治療に使用されるレンチウイルスベクターは、ウイルスベクター製造用の特殊な細胞内でしか複製できないように設計されています。
なぜエイズの治療に造血幹細胞遺伝子治療が必要なのか
毎年増加をたどるエイズ患者の治療に、複数の抗ウイルス薬を投与する多剤併用療法が実施されています。しかし、薬剤によりＨＩＶの増殖を完全に抑えることは不可能で、抗ウイルス薬を長期にわたって継続的に服用する必要があります。しかもＨＩＶは容易に変異を繰り返すために、これらの薬剤に対して耐性を示すウイルスも出現しています。一方、ワクチンの開発も、ＨＩＶが急速に変異を繰り返すという同様の理由で、開発がなかなか進まないのが実情です。この様な状況下で遺伝子治療がエイズの新しい治療法として登場してきました。本臨床試験では、治療用遺伝子をＴリンパ球でなく造血幹細胞に導入します。ＨＩＶはＴリンパ球のみならずマクロファージや単球細胞にも感染増殖するため、造血幹細胞に治療用遺伝子を導入しておけば、その造血幹細胞が細胞分裂を繰り返し、分化したＴリンパ球やマクロファージなどが抗ＨＩＶ ＲＮＡを作り、ＨＩＶを抑制することが期待されています。
なぜ３種類の抗ＨＩＶ遺伝子を使うのか
本臨床試験では、患者から採取した造血幹細胞に、ＨＩＶを攻撃する３種類のＲＮＡをコードする遺伝子を、当社で開発されたレトロネクチン法を用いて体外で高効率に導入し、その遺伝子導入された造血幹細胞を再び患者の体内に戻すという手法で治療が行われます。
遺伝子治療では１種類の治療用遺伝子が導入される場合が多いのですが、本臨床試験では３種類の治療用遺伝子を組み込んだレンチウイルスベクターを使用します。シティー・オブ・ホープのグループは、これら３種類の治療用遺伝子を、ヒトの造血幹細胞に導入した基礎実験で好成績を収めています。（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ Ｖｏｌ． １２， Ｎｏ．５， Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２００５， ９００−９０９）
３種類の抗ＨＩＶ ＲＮＡをコードする遺伝子：
（１）ＨＩＶの複製に必要な、タンパク質であるＴａｔタンパク質とＲｅｖタンパク質を産生する遺伝子（ｔａｔ、ｒｅｖ）領域を破壊するショートヘアピン型のＲＮＡ （ｓｈＲＮＡ）。ｓｈＲＮＡによってＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）がおこり、ＨＩＶの複製に必要な両タンパク質の産生を阻止します。
（２）Ｔａｔタンパク質が結合してＨＩＶの転写機能を１００倍以上にするエイズウイルス由来の塩基配列領域（ＴＡＲエレメント）のデコイ（おとり）。Ｔａｔタンパク質が本物のＴＡＲエレメントに反応するとＨＩＶが複製するので、偽者（おとり）のＴＡＲエレメントをＴａｔタンパク質と反応させることでＨＩＶの複製を妨害します。
（３）マクロファージのＨＩＶ受容体（ＣＣＲ５）を破壊するリボザイム。ＨＩＶはＣＣＲ５を目印にしてマクロファージにも感染して複製増殖します。ＣＣＲ５を破壊することにより、ＨＩＶがマクロファージや単球に感染侵入することを妨害します。
基礎実験において、これら３種の抗ＨＩＶ ＲＮＡの中で最もシャープにＨＩＶの複製を抑えたのは（１）のｓｈＲＮＡでした。しかし、これを単独で作用させた場合、数日でウイルスの増殖が再開しました。つまりＨＩＶが変異を起こして塩基配列を変えてしまうために、ＲＮＡｉ効果がなくなってしまったと考えられます。一方、（１）、（２）、（３）を組合せて作用させると、６週間たってもＨＩＶの増殖は抑制されていました。（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ Ｖｏｌ． １２， Ｎｏ．５， Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２００５， ９００−９０９）
当資料取り扱い上の注意点
資料中の当社の現在の計画、見通し、戦略、確信などのうち、歴史的事実でないものは、将来の業績に関する見通しであり、これらは現時点において入手可能な情報から得られた当社経営陣の判断に基づくものですが、重大なリスクや不確実性を含んでいる情報から得られた多くの仮定および考えに基づきなされたものであります。実際の業績は、さまざまな要素によりこれら予測とは大きく異なる結果となり得ることをご承知おきください。実際の業績に影響を与える要素には、経済情勢、特に消費動向、為替レートの変動、法律・行政制度の変化、競合会社の価格・製品戦略による圧力、当社の既存製品および新製品の販売力の低下、生産中断、当社の知的所有権に対する侵害、急速な技術革新、重大な訴訟における不利な判決等がありますが、業績に影響を与える要素はこれらに限定されるものではありません。
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タカラバイオ株式会社（社長：加藤郁之進）は、米国シティー・オブ・ホープ国立医療センター（Ｃｉｔｙ ｏｆ Ｈｏｐｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ， Ｄｕａｒｔｅ， ＣＡ）のアムリタ・クリシュナン博士（Ａｍｒｉｔａ Ｋｒｉｓｈｎａｎ， Ｍ．Ｄ．）らのグループが実施するエイズを対象とした遺伝子治療臨床試験に、造血幹細胞への遺伝子導入効率を増大させる臨床用レトロネクチン（Ｒ）を有償供給します。本臨床試験では、エイズ感染に伴いリンパ腫を発症した患者５名を対象として、３種類の抗エイズウイルス（ＨＩＶ）ＲＮＡをコードする遺伝子をレンチウイルスベクターに組み込んで造血幹細胞に導入されます。レトロネクチン（Ｒ）を用いて行われる遺伝子治療の臨床試験は、本試験が世界で３９例目であり、治療予定を含め、延べ患者数は３００名を超える予定です。
なぜＨＩＶ由来のレンチウイルスベクターを使用するのか
現在まで、造血幹細胞遺伝子治療に最もよく用いられるベクターはマウス由来のレトロウイルスベクター（ＭｏＭＬＶ）ですが、ＨＩＶ由来のレンチウイルスベクターは造血幹細胞のように分裂が盛んでない細胞に対しても遺伝子導入効率が高いことから、レンチウイルスベクターは、近年世界中で使用され始めています。安全性を向上させるため、遺伝子治療に使用されるレンチウイルスベクターは、ウイルスベクター製造用の特殊な細胞内でしか複製できないように設計されています。
なぜエイズの治療に造血幹細胞遺伝子治療が必要なのか
毎年増加をたどるエイズ患者の治療に、複数の抗ウイルス薬を投与する多剤併用療法が実施されています。しかし、薬剤によりＨＩＶの増殖を完全に抑えることは不可能で、抗ウイルス薬を長期にわたって継続的に服用する必要があります。しかもＨＩＶは容易に変異を繰り返すために、これらの薬剤に対して耐性を示すウイルスも出現しています。一方、ワクチンの開発も、ＨＩＶが急速に変異を繰り返すという同様の理由で、開発がなかなか進まないのが実情です。この様な状況下で遺伝子治療がエイズの新しい治療法として登場してきました。本臨床試験では、治療用遺伝子をＴリンパ球でなく造血幹細胞に導入します。ＨＩＶはＴリンパ球のみならずマクロファージや単球細胞にも感染増殖するため、造血幹細胞に治療用遺伝子を導入しておけば、その造血幹細胞が細胞分裂を繰り返し、分化したＴリンパ球やマクロファージなどが抗ＨＩＶ ＲＮＡを作り、ＨＩＶを抑制することが期待されています。
なぜ３種類の抗ＨＩＶ遺伝子を使うのか
本臨床試験では、患者から採取した造血幹細胞に、ＨＩＶを攻撃する３種類のＲＮＡをコードする遺伝子を、当社で開発されたレトロネクチン法を用いて体外で高効率に導入し、その遺伝子導入された造血幹細胞を再び患者の体内に戻すという手法で治療が行われます。
遺伝子治療では１種類の治療用遺伝子が導入される場合が多いのですが、本臨床試験では３種類の治療用遺伝子を組み込んだレンチウイルスベクターを使用します。シティー・オブ・ホープのグループは、これら３種類の治療用遺伝子を、ヒトの造血幹細胞に導入した基礎実験で好成績を収めています。（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ Ｖｏｌ． １２， Ｎｏ．５， Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２００５， ９００−９０９）
３種類の抗ＨＩＶ ＲＮＡをコードする遺伝子：
（１）ＨＩＶの複製に必要な、タンパク質であるＴａｔタンパク質とＲｅｖタンパク質を産生する遺伝子（ｔａｔ、ｒｅｖ）領域を破壊するショートヘアピン型のＲＮＡ （ｓｈＲＮＡ）。ｓｈＲＮＡによってＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）がおこり、ＨＩＶの複製に必要な両タンパク質の産生を阻止します。
（２）Ｔａｔタンパク質が結合してＨＩＶの転写機能を１００倍以上にするエイズウイルス由来の塩基配列領域（ＴＡＲエレメント）のデコイ（おとり）。Ｔａｔタンパク質が本物のＴＡＲエレメントに反応するとＨＩＶが複製するので、偽者（おとり）のＴＡＲエレメントをＴａｔタンパク質と反応させることでＨＩＶの複製を妨害します。
（３）マクロファージのＨＩＶ受容体（ＣＣＲ５）を破壊するリボザイム。ＨＩＶはＣＣＲ５を目印にしてマクロファージにも感染して複製増殖します。ＣＣＲ５を破壊することにより、ＨＩＶがマクロファージや単球に感染侵入することを妨害します。
基礎実験において、これら３種の抗ＨＩＶ ＲＮＡの中で最もシャープにＨＩＶの複製を抑えたのは（１）のｓｈＲＮＡでした。しかし、これを単独で作用させた場合、数日でウイルスの増殖が再開しました。つまりＨＩＶが変異を起こして塩基配列を変えてしまうために、ＲＮＡｉ効果がなくなってしまったと考えられます。一方、（１）、（２）、（３）を組合せて作用させると、６週間たってもＨＩＶの増殖は抑制されていました。（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｙ Ｖｏｌ． １２， Ｎｏ．５， Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２００５， ９００−９０９）
当資料取り扱い上の注意点
資料中の当社の現在の計画、見通し、戦略、確信などのうち、歴史的事実でないものは、将来の業績に関する見通しであり、これらは現時点において入手可能な情報から得られた当社経営陣の判断に基づくものですが、重大なリスクや不確実性を含んでいる情報から得られた多くの仮定および考えに基づきなされたものであります。実際の業績は、さまざまな要素によりこれら予測とは大きく異なる結果となり得ることをご承知おきください。実際の業績に影響を与える要素には、経済情勢、特に消費動向、為替レートの変動、法律・行政制度の変化、競合会社の価格・製品戦略による圧力、当社の既存製品および新製品の販売力の低下、生産中断、当社の知的所有権に対する侵害、急速な技術革新、重大な訴訟における不利な判決等がありますが、業績に影響を与える要素はこれらに限定されるものではありません。
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