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福井謙一コミュの参加報告書:平成21年6月5日(金) 16:00〜17:30 山中伸弥さん講演会

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参加報告書:平成21年6月5日(金) 16:00〜17:30   山中伸弥さん講演会

ワシは去年(2008/03/08)、横浜で山中さんの講演を聞きましたが、一年以上経過しました、猛烈に開発Speedが速い分野です、最新動向を知りたいので参加しました。新築の日経ホール、客席数610人ですが、満席でした。

山中さんから講演の最後に寄付依頼がありました、
彼の研究運営を助けたいと感じたら、京大基金に寄付をお願い申し上げます。
京大基金HP
http://www.kikin.kyoto-u.ac.jp/explain.html
から申し込んでください、わしは寄付しました

<山中伸弥さん講演会: - iPS細胞がつくる新しい医学 ->
財)セコム科学技術振興財団設立30周年記念講演会
山中伸弥さん講演会:- iPS細胞がつくる新しい医学 -

講師  :京都大学教授 山中伸弥氏
日時  :平成21年6月5日(金) 16:00〜17:30   15:30 開場
会場  :日経ホール(日経ビル3階)、客席数610人、790平米
〒100-8066 東京都千代田区大手町1-3-7
主催  : 財団法人セコム科学技術振興財団
入場料 :無料(600名 応募多数の場合は抽選となります)

講演に先立ち、セコム科学技術振興財団の橋本理事(セコム顧問)が司会を担当し、常松財団理事長(弁護士、長嶋・大野・常松法律事務所顧問)から財団の設立趣旨(安全科学技術助成)・活動状況(770件の研究テーマに対し助成金26.7億円/年間)のBriefingがあり、設立30周年の記念講演として山中さんに依頼し快諾を頂いた旨の紹介がありました。

<Agenda(講演内容の目次)> 
お断りしておきますが、以下Agendaはさとしpapaが整理したもので山中さんの提示したものではありません、
1.自分の研究テーマの経緯
1-1.Introduction
1-2.整形医を目指す
1-3.大学院では基礎医学専攻
1-4.米国グラッドストーン研究所
1-5.帰国
2.ES細胞との出逢いとiPS細胞樹立まで
2-1.ES細胞とは
2-2.ES細胞の課題
2-3.米国ES細胞の方針転換
2-4.奈良先端大学での取り組み
2-5.設計図は同じ
2-6.何故simpleな発想が出来たか?
2-7.マウスiPS細胞成功
2-8.ひとiPS細胞成功
3.iPS細胞の現状と課題
3-1.iPS細胞の大きさ
3-2.iPS細胞による再生治療
3-3.iPS細胞による病気の原因解明・薬剤探索と治療薬開発
3-4.iPS細胞に対する世界の評価
3-5.iPS細胞の課題
3-(5)-(a)初期化誘導に関する安全性
3-(5)-(b)米国の体制
3-(5)-(c)日本の体制
3-(5)-(d)CiRAの課題
3-(5)-(e)日米iPS戦略の違い
4.Closing(Summary)


<講演内容>

1.自分の研究テーマの経緯
*1-1.Introduction
「SECOMしてますか?」
山中さんは長嶋茂雄さん、つまり野球の話しから入りました、
今年、サンフランシスコに滞在中、WBC決勝試合がロスアンゼルスで開催された、生憎とロスアンゼルスに行けず、ランニングジム備え付けのテレビで実況を見た、その時の印象では米国は準決勝で日本に負けたが、観客は米国チームに本気さを感じなかった。
しかし、「iPS細胞に関しては米国は本気も本気ね、大本気ですよ」
*1-2.整形医を目指す
高校生時分、ラグビーで10回骨折し、整形のお医者さんに一方ならぬ御世話になった、だから整形医を志望し、大学医学部に進学した。しかし、治らない病気の存在に気がつく、脊髄損傷である。有名なのはスーパーマン俳優のクリストファー・リーブさん。整形医は脊髄損傷に何ら太刀打ちできないのを知る、手術も下手だった。
*1-3.大学院では基礎医学専攻
時分には別の道がある、もっと根本で患者さんを救えないか?
*1-4.米国California大学グラッドストーン研究所へ
ここで米国の素晴らしい研究環境を知ってしまう、人事交流・サポートスタッフ・研究費の潤沢な事、ずっと居たい、35〜36歳の時、家族が日本に帰国した、止む無く自分も。
*1-5.帰国
1977年日本に帰国した。PAD病、これは自分で名づけた病名です、(PostAmerivaDepression)、
英語が使えない・闊達なセミナーがない・お金もない・Discussionの場もない・鼠の世話地獄(明けても暮れてもアメリカから持ち帰ったネズミの世話ばかりの毎日)で、うつ状態になってしまったのである。

2.ES細胞との出逢いとiPS細胞樹立まで
*2-1.ES細胞とは?
受精卵から1週間後の胚と呼ばれるもの(胚盤胞と呼ばれる)の一部から作られる細胞、胚性細胞(EmbryonicStem cells)なのでES細胞と呼ぶ。是が人体のあらゆる細胞を作り出す万能細胞だ。28年前に、マウスから、そして、11年前に、人間の受精卵を壊して作る一種の胚性幹細胞(ES細胞)が作り出されたのだが、いまだ実用化されていない。
1981マウスのES細胞成功、
1998ヒトES細胞成功(イギリスのトムソン博士)
この細胞の研究に取り組もうと決心した。
*2-2.ES細胞の課題
(1)移植時の拒絶反応(A型血液の人にB型血液を入れるのに等しい)
(2)生命倫理の問題、ヒト胚を使うためである、結果として米国ブッシュ大統領は8年間ES細胞研究に国家予算投資をしなかった。
*2-3.米国政府のES細胞方針転換
しかし、オバマ大統領はES細胞の方針転換を公式に発表した、自分も署名式に招かれたので、如何に凄い意気込みかよく分かる。
*2-4.奈良先端大学での取り組み
1999年12月、NAIST(奈良先端大学)に採用された、大学院のみの学校で生徒は全国各大学の卒業生、自分はPI(主任研究員)である、助教授になった、他の日本の大学では、助教授と言えば教授の助手だが、NAISTでは、独立して自由に研究が出来て非常に幸せだった。米国グラッドストーン研究所に非常によく似た環境でした。

ところが、大変な危機感を抱いた、それは200/04入学生が自分の所に来てくれるだろうか?
そこで、夢のあるテーマ「人工多能性細胞の開発」を研究室キャッチフレーズに掲げた、騙されて3人来てくれた。
この時の高橋君・海保さん・徳澤さんが一期生だ。(ちなみにNAISTでのスタッフが、今の京大スタッフの半数を占めている)
*2-5.設計図は同じだ
いろんな細胞がある、なぜいろいろあるのか?
全ての細胞の設計図は同じ、全部で3万ページある、違うのは読み取る場所が違う、つまり、設計図の読み手(転写因子という)が異なると異なる細胞ができる事がわかっていた。
「なら、読み手を探そう」
*2-6.何故simpleな発想が出来たか?
山中さんの恩師はこう云ったらしい、「ごちゃごちゃいわんとやんなはれ」
高橋君と自分はよく似た性格で「ごちゃごちゃいわんとやんなはれ」派に属している。

3人でES細胞の読み手を捜した、24個だと分かった。
京大に移った、高橋君も移った。
*2-7.マウスiPS細胞成功
2006年、4つの因子をいれるとマウスでES細胞類似細胞ができた、iPSと名づけた(Induced pluripotent stem cell)
敢えてi(iPODのi)にした。山中教授がiPS細胞を創出したのは2005年だが韓国の黄教授の問題があったので海外に論文で発表したのは2006年8月に細胞生物学分野で最も権威ある学術雑誌セルに掲載された。
遅れて金に糸目を付けないアメリカ勢が急速にキャッチアップして、同じ頃ウイスコンシン大学がヒトES細胞を開発した。
*2-8ヒトiPS細胞成功
2007年11月21日、京大だけじゃない、ウィスコンシン大学(ほぼ同時)、ハーバード大学(2007年12月)、カリフォルニア大学、バイエル製薬、ジョンホプキンズ大学、北京大学が成功している。

3.iPS細胞の現状と課題
*3-1.iPS細胞の大きさ--------物理的なサイズはヒト細胞の1/10である
*3-2.iPS細胞による再生治療
<活用は2つ、再生治療 と 病気の原因解明・薬剤探索・治療薬開発>
患者自身から作るiPS細胞-----拒絶や倫理問題を回避できるが、お金と時間がかかる
慶應大学で分かったがね脊髄損傷に関して云えば、損傷して一週間なら効果があるが、細胞作成に3ヶ月間要する。
これじゃ手遅れになります。----->「iPS細胞バンク」が必要と思う
HLA型---細胞の血液型,数万種類以上ある。しかし、特殊な白血球の型、HLA型(ホモ型)だと50名で日本人90%をカバーできる、5年以内の完成を目指します。

先ずはiPS細胞の製造から始めます。

ヒト白血球型抗原(ひとはっけっきゅうがたこうげん、Human Leukocyte Antigen;
HLA)とは最も重要な組織適合性抗原の一つ。白血球の血液型と言えるものであり、一般的に血液型というとA,O,AB,B型といった赤血球の型を指すが、HLA型は白血球の型を示している。ただし、白血球以外にもHLAは存在するため、現在ではヒト白血球型抗原の名称で呼ばれることはほとんどなく、HLAと略して呼ばれる。
その型の種類は多く、まずA座のA1,A2,A210(2),A3…A80、B座のB5,B7,B703(7)…、C座の…、DR座の…と続き赤血球の型とは比較にならないほど膨大で、その組み合わせは数万通りといわれる。
献血の際に献血者が登録(献血者登録制)することにより、HLA適合血小板を必要としている患者に対して、HLAが適合した輸血を行なうことができる。

*3-3.iPS細胞による病気の原因解明・薬剤探索と治療薬開発
薬理作用を評価するためには、生きているヒトでは出来ないので、現在はヒトの病気(に近い状態)になっている動物で各種の代用実験をします。このような動物のことを「病態モデル動物」と呼びますが、ヒトとは違うのでかなり多くの実験が必要です。しかし、iPS細胞でその器官を作れば病態モデル動物よりもリアルな環境で確認できるため、病気の原因解明や治療薬開発が短縮されると期待されます。
病態モデルがない代表例がALS(筋萎縮性側索硬化症(きんいしゅくせいそくさくこうかしょう、amyotrophic lateral sclerosis、通称ALS)、重篤な筋肉の萎縮と筋力低下をきたす
神経変性疾患で、運動ニューロン病の一種。きわめて進行が速く、半数ほどが発症後3年から5年で呼吸筋麻痺により死亡する。有効な治療法は確立されていない。
有名な患者ルー・ゲーリッグから、ルー・ゲーリッグ病(Lou Gehrig's disease) とも呼ばれる[1]。ICD-10ではG12.21。日本国内では1974年に特定疾患に認定された指定難病である。1年間に人口10万人当たり2人程度が発症する。好発年齢は40代から60代で、男性が女性の2倍ほどを占める。日本では紀伊半島に多く、高齢化の影響も加味すると発症は1年間人口10万人当たり10人に及ぶ。
原因は不明である。グルタミン酸が興奮性の神経伝達物質として働き、運動ニューロンを過剰刺激して細胞死を起こすという説(グルタミン酸仮説)があり、現在認可されている治療薬リルゾールはこの仮説に基づいて開発された。ヒト変異SOD1を発現するマウス(SODマウス)は筋力低下と筋萎縮を示して死亡することから、ALSのモデル動物として研究されている。現在までに次のような病態が明らかにされた。この他、環境因子の関与、神経栄養物質の欠乏説、フリーラジカル説などが考えられている。
*3-4.iPS細胞に対する世界の評価
2008年には「最も画期的な研究」に選出されました、2007年は第二位、2008年に一位。
2008年 The 2008 TIME 100 - The World's Most Influential People (世界で最も影響力のある100人)

*3-5.iPS細胞の課題
*3-(5)-(a)初期化誘導に関する安全性
(イ)心筋細胞や神経細胞への分化誘導は比較的簡単だが,肝細胞や膵臓のβ細胞などへの分化誘導は難しく,分化誘導法の開発が必要。
(ロ)環境や加齢など,遺伝子異常以外の要因による疾患における,iPS細胞を用いた病態の再現法の開発。
(ハ)腫瘍化など,iPS細胞への初期化誘導に関する安全性の研究。
(ニ)未分化細胞残存により奇形腫ができる可能性があり,その抑制法の研究。
(ホ)臨床応用における移植法の研究。
*3-(5)-(b)米国の体制
iPSCELLの自動車プレートがあるぐらい人口に膾炙しています。
チームジャパン相当あるいはそれ以上のチームが6つあります。
チームウィスコンシン
チームハーバード
チームケンブリッジ
チームMIT
チームUCSF(University of California San Francisco、カリフォルニア大学サンフランシスコ校)
チームスタンフォード

カリフォルニア大学サンフランシスコ校:
(英語: University of California, San Francisco)は、カリフォルニア州サンフランシスコ市に本部を置くアメリカ合衆国の州立大学である。1873年に設置された。 カリフォルニア大学群の一校であり、主に
医学分野を専門にした大学院大学である。

*3-(5)-(c)日本の体制
お陰さまでチームジャパンが結成されています、
京大のほかにiPS3拠点−−−東大、慶大、理研
京大−−安全な基本財の提供(安全性向上、細胞バンク)、アルツハイマー病、その他の病気+阪大沢チーム(心不全)
東大−−血液疾患、その他の病気、
慶大−−脊髄、その他の病気、
理研−−網膜、その他の病気、

*3-(5)-(d)CiRAの課題
現在京大物質−細胞システム拠点(iCeMS=アイセムス拠点長:中辻憲夫教授)の幹細胞グループが独立して「iPS細胞研究センター(CiRA)」に昇格しました、そこの責任者です。ここはWPI(WorldPremiumInstitute)として日本に5ヶ所の一つで、世界最高の研究施設になる使命を持ちます。
ポイントは3点です、
(1)建物----------------H22/02竣工予定、40億円
(2)オープンラボ実現-----アイデア・情報共有を図れる運営環境、グラッドストーン研究所を参考にしました。
(3)人材確保  で、
今後の最大の課題は(3)人材確保(TopLevelの研究者、研究支援者が必要、海外・企業に負けない魅力的な雇用条件)
つまり、平たく言うと「安定的な運営費の確保」です。

京大基金を創設いたしました、どうか、皆様の寄付をお願い申し上げます。

*3-(5)-(e)日米iPS戦略の違い
(1)予算------規模がまるで違うんです
英国              2006−2016、       100億円/年
米国マサチューセッツ州  2008−2017、       120億円/年
米国カリフォルニア州    2005−2014、       300億円/年
日本国             2003−2012、 20+15=35億円/年
(2)人材確保と活用
日本はまだ研究者が主体で、研究者⇔事務方、研究員⇔技術員と結びつきが点と点なんです。
グラッドストーンではAnytoAnyCommunicationが実践されています、研究者、知財専門家、広報専門家、技術員、契約専門家、事務員がAnytoAnyで結ばれているのです。

4.Closing(Summary)
iPS細胞は
(1)ES細胞匹敵の万能細胞
(2)胚利用・拒絶反応を回避
(3)日本発の技術
しかし
(4)安全面の課題
(5)知的財産と特許の確保
が残っている。


<講師紹介>
学歴
昭和62年 3月 神戸大学医学部 卒業
平成 5年 3月 大阪市立大学大学院医学研究科 修了

研究歴および職歴
昭和62年 7月 国立大阪病院 臨床研修医
平成 5年 4月 Gladstone Institute, Postdoctoral Fellow、University of California, San Francisco, Research Fellow
平成 8年 1月 日本学術振興会 特別研究員
平成 8年 10月 大阪市立大学医学部薬理学教室 助手
平成11年 12月 奈良先端科学技術大学院大学 遺伝子教育研究センター 助教授
平成15年 9月 奈良先端科学技術大学院大学 遺伝子教育研究センター 教授
平成15年 10月 独立行政法人科学技術振興機構 CREST研究代表
平成16年 10月 京都大学再生医科学研究所 再生誘導研究分野 教授
平成19年 8月 Gladstone Institute, Visiting Scientist
平成19年 10月 京都大学 物質-細胞統合システム拠点 教授
平成20年 1月 京都大学 物質-細胞統合システム拠点 iPS細胞研究センター センター長

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