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タミフルとその副作用コミュのH1N1によって亡くなった方の分析

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このデータを以ってして、なにかの判断の材料にするのは危険かもしれませんが、これまでの国内死亡者の、投薬の有無を中心に情報をまとめてみました。ご参考下さい。ほとんど、H1N1確定患者のみですが、一部、感染疑いの方のデータも入ってしまっています。日付は、死亡日時のつもりですが、一部、地方自治体の発表日時や、報道日時になってしまっていることもあります。

日付 年齢性別 場所  投薬   備考
8/15 50代男 沖縄 タミフル  透析患者
8/18 77歳男 神戸 タミフル  基礎疾患に糖尿病・高血圧・肺気腫
8/19 81歳女 名古屋 不明(入院) 基礎疾患に多発性骨髄腫
8/26(疑い) 74歳女 名古屋 不明(入院?) 死因は「誤嚥性肺炎」
8/27 30代男 長野 不明(入院?) 基礎疾患に慢性心不全・糖尿病、死因は「ウィルス性肺炎」
8/29 60代女 鹿児島 タミフル 転移性肺がん患者
8/29 30代女 兵庫 タミフル
8/31 40代女 北海道 タミフル(注1) 高血圧
9/2 60代男 京都 タミフル 肺気腫の患者
9/2 70代男 高知 不明(入院) 糖尿病、閉塞性肺疾患
9/6 90代男 宮城 タミフル
9/9 45歳男 大阪 タミフル 基礎疾患が全く無い初の死亡例。
9/10 90代男 青森 タミフル 脳梗塞後遺症
9/15 24歳女 沖縄 リレンザ 基礎疾患が全く無い2例目。最終的にくも膜下出血
9/17 12歳男 横浜 服用なし 気管支喘息の基礎疾患。死因は脳内出血か?
9/20 66歳女 福岡 タミフル ぜん息、慢性閉塞性肺疾患。最終的に脳梗塞
9/20 60代女 神戸 不明 末期の乳がん
9/22 7歳男 滋賀 タミフル 周期性発熱症候群の持病
9/23 70歳女 大阪 タミフル 糖尿病、高血圧、白血病の基礎疾患
10/1 49歳男 北九州 投薬なし 基礎疾患なし。最終的に多臓器不全
10/4 40代女 堺 タミフル 高血圧。
10/8 5歳男 東京 タミフル
10/9 20代男 北海道 タミフル(注2) 喘息、糖尿病、心疾患などの基礎疾患
10/13 4歳男 東京 タミフル
10/14 16歳男 愛知 リレンザ、タミフル 喘息の持病
10/15 5歳男 横浜 タミフル 最終的に重症肺炎、急性心筋炎
10/18 36歳女 川崎 タミフル 糖尿病、喘息の基礎疾患
10/20 3歳男 東京 タミフル
10/23 50代女 神奈川 不明 基礎疾患なし
10/23 67歳女 埼玉 不明 糖尿病、高血圧、高脂血症、脳梗塞の後遺症などの基礎疾患
10/23 50代男 福井 不明 糖尿病、高血圧、脳梗塞の基礎疾患
10/25 13歳女 埼玉 リレンザ 基礎疾患なし。最終的には「ウィルス性心筋炎」
10/25 80代男 奈良 不明 基礎疾患不明
10/25 80代女 大阪 不明 慢性腎不全の基礎疾患
10/28 57歳男 宮城 タミフル 糖尿病、慢性腎不全の基礎疾患
10/29 20代男 熊本 タミフル 基礎疾患不明
10/29 6歳女 堺 タミフル 脳性麻痺の既往
10/30 46歳男 大阪 タミフル 基礎疾患なし
10/30 30代男 神戸 投薬なし 悪性リンパ腫治療中
10/31 8歳女 兵庫 タミフル 基礎疾患なし
10/31 72歳女 東京 タミフル 基礎疾患に肝硬変
11/1 30代女 京都 タミフル 基礎疾患不明
11/1 2歳女 岩手 リレンザ 基礎疾患なし。リレンザ投与は呼吸停止後。
11/1 80代男 兵庫 タミフル 糖尿病、脳梗塞による後遺症
11/1 60代女 名古屋 タミフル 慢性心不全、脳梗塞の基礎疾患
11/3 57歳男 神奈川 リレンザ 肝硬変の基礎疾患
11/4 30代女 栃木 タミフル 基礎疾患なし。


(注1)この女性に関しては、実はタミフルを処方されていたものの、飲んでいなかったのではないか、という報道と、いや、備薬を飲んでいたのではないかという憶測があるようです。
(注2)心肺停止状態で病院に搬送。タミフル投与は、むしろ状態悪化後か。


一見すると、タミフルやリレンザを投薬されている方の死亡例が非常に多いので、抗ウィルス薬って危険なのでは?と早とちりしてしまいそうですが、そのような早急な結論には、判断材料として不十分だということを断っておきます。

まず、このデータからは、タミフルを投薬された後に重症化してなくなったのか、重症化したために必然的に病院に入院することになり、したがって結果的に投薬を受けているだけなのか、区別されていません。亡くなってしまうほどの重症化をすれば、救急車で病院に担ぎ込まれ、当然抗ウィルス薬が投与されるだろう、というのは誰でもわかることですよね?見かけ上、死亡者の中にタミフル投薬者の割合が高くなるのは、当然ともいえるかもしれません。ただし、今回はデータにはしませんでしたが、相当数の方が、重症化の前にタミフル投与を受け、その後重症化の転機をたどっていたパターンも含まれていたことを併記しておきます。(もちろん、だからといって因果関係の議論とするには不十分です)。

次に、このデータの中には、「タミフルによるベネフィット」、つまり、タミフルによって助かっているであろうと思われる、全体的な死亡率の低下のデータが全く反映されていません。どんな薬も、功と罪の差し引きで効果を評価しなければなりません。その意味では、真に白黒つけるためにも、大規模かつ綿密な研究計画の上での臨床スタディの施行が待たれます。

さらに、日本は、世界随一のタミフル消費国です。インフルエンザにかかった全患者の相当数が、タミフルの処方を受けていると思われます。仮に、全感染者がタミフルの投与を受けていれば、死亡者も全例タミフル投与されていた、という結果になります。結局、全感染者におけるタミフル投与率と、死亡者におけるタミフル投与率の比較を見なければなりません。

個人的なスタンスとしては、もちろん、何かの仮説を疑って初めて、学問上の明確なパラメータとして取り扱うことができるので、疑ってかかることは必要です。私自身、タミフルに関しても、その功の部分は十分認めつつも、いくつかの可能性に関して、疑いの目で見ています。ですが、断定的な結論に持っていくには、まだまだ知識の蓄積が必要、という感じで、今後の行方を注意深く見守って行きたいと思います。

データの不備などあれば、補足をしていただけますと光栄です。、議論、考察、批判など歓迎いたします。

コメント(28)

補足:その後、8/19の名古屋の女性は、投薬なし、と判明しました。
補足:その後、8/27の長野の男性、9/2の高知の男性、9/20の神戸の女性、10/23の埼玉の女性、10/23の福井の男性、10/25の奈良の男性、10/25の大阪の女性は、全てタミフルを投与されていたことが判明しました。
49名の死亡者のうち、47名を調査しました。

タミフルまたはリレンザ投与: 41人
投薬なし:  4人
不明:  2人 (8/26名古屋女性、10/23神奈川女性)

データの不備などありましたら、補足していただけますと光栄です。
ビンゴ様
ただいまあまり時間が無いのですが、時間が出来ましたら、議論に加わりたいと思います。
それまでNo Resかもしれませんが、ご容赦ください。
West Tokyoさま

こちらこそ、仕事のタイミング次第で、あまりコミュを訪問しない時もあるかもしれませんが、よろしくお願いします。
のりたまさん

ひとつ但し書きを書いておきますが、ここに書いてある情報から、タミフル イコール副作用の害、とは判断しないでくださいね。タミフルにも、益の部分は大きいのだろうと思います。

益の部分と、副作用の恐れと、天秤にかけたときに、どちらが大きいのか、というのは、答えの出しにくい問題で、ホントに難しいので、こうやってmixiの場で、議論してみようと思ったんですが、なかなか答えが見つかりません。

何か言って差し上げられるといいんですが、今のところ、人それぞれ、国ごとにそれぞれ、としか言いようがない感じです。答えが無くて不安なのは、僕も一緒です。

いつの日か、国民の不安にきちんとした形で答えるのは、これだけタミフルを推奨しまくっている、日本の医療・医学の責務だと思っています。

かなり関係論文を読み込んでいますが、現在の研究結果では、とてもじゃないが、まだまだ不十分だと思っています。一番大事なテーマ、致死率の改善と、副作用(によるかもしれない)突然死を比較するために、最低でも、無作為抽出、2重盲検などのきちんとした、大規模臨床スタディで答えを出していって欲しいです。
タミフルが効果的なのは病状が進む前、ですよね。
私は季節性ですが辛くて死ぬかと思いました。
タミフルも処方されましたが既に手遅れ…

もうね、辛くて痛くて飛び降りようかと。。。

極私的な体験からの思いでしかありませんが、副作用として危惧される異常行動は其処に注視し、周りが気を付ければ危険は未然に防げるのではないかと思います。
其の手間をかけずにタミフルを否定しても、高熱等の症状が悪化し、場合によっては薬の副作用等ではなく『おかしくなる』かもしれません。

ただ新型に関しては何とも言えませんね。最近では更に強毒性、H5が海外で発見されていますし。

其れでも抗インフルと言う効果が現実に有る以上、新型に聞くかどうかは判らないとしながらも服用する必要は有るのではないかと感じます。
臨床的に見ればタミフルの副作用って実数は非常に少ない訳ですし…。
ビンゴ様、
 タミフル、リレンザ別の数はどうなっているでしょうか?自分で数えてもいいのですが、話が混乱しないように数えて頂く方が良いかと思いました。お手数をおかけします。
抜けていたデータと、その後亡くなられた方の追加です。

10/14 8歳女 兵庫 投薬なし  基礎疾患なし  
10/27 63歳女 東京 タミフル  基礎疾患に心疾患

(50) 11/6 40代男 茨城  ?  基礎疾患に肥満、高血圧症、高脂血症、脳出血
(51) 11/7 5歳女 名古屋 タミフル  基礎疾患なし
(52) 11/7 3歳男 埼玉 タミフル  基礎疾患なし
(53) 11/8 80代男 栃木 タミフル  基礎疾患に肺気腫
(54) 11/10 0歳男 愛知 投薬なし       基礎疾患なし
(55) 11/8 1歳男 京都  投薬なし?     基礎疾患なし

55名の内、タミフルまたはリレンザ投与は45名

投与なしとの明記は約6名(5名は投薬なしとの明記。ほぼ投薬なしとおもわれるが、明記されていなかったもののうち、年齢から投薬適応外のため、確実に投薬を否定できそうな1名を加えています)

投与、非投与の明確な記載の無かったもの:4名 (内、2名は受診の記載が無かったので、ほぼ投薬なしと判断してもよいと思われます。ただし、医療関係者もおりますことを付け加えておきます。)


>>つだめんさま
55名のデータのうち、投与が判明しているのは45名です。そのうち、タミフル単独は41名、リレンザ単独は3名です。1名の方が併用されています。

なお、ご参考までに、投与のタイミングを大雑把に区切って見ました。

入院前:21例
入院後、重症化前:8例
入院後、重症化後:10例
入院後、重症化との前後関係不明:4例
入院前か後か未判明:2例

ここでの重症化の定義:life-threateningな心筋炎、呼吸停止、人工呼吸器装着、意識障害、脳炎、life-threateningな腎不全など、いずれかを認めた時点で、重症化と判断した。
>>ありどんさま

貴重なご意見、ありがとうございます。

H1N1インフルエンザの致死率と、タミフルの副作用(重篤なもののみ)の出現頻度は、どちらが大きいのですか?なにか、参考になるようなものや、ヒントになる考え方があれば、教えていただけますと助かります。
>>10のタイミングに関しては、あくまで、報道の情報をベースにしています。データ取得上のバイアスが、いくつか掛かってしまっている可能性があります。

1.「○○の時点でタミフルを投与された」と書いてあっても、実はその前の時点で、他院受診時などに投与開始されていたとしても、データに現れてこないこと。従って、いくつかの症例に関して、投与開始タイミングのデータが、若干後ろむきにずれている可能性はある。

2.カルテの書き方、あるいは、報道発表で、「○○日夕方、呼吸困難により人工呼吸器装着。同日、タミフル投与開始」と報道されていることがあります。これは、書き方の前後関係から判断すると、重症化後にタミフルを開始しているように読めますので一応、日本語の流れに沿って、そのように前後関係を判断しました。しかし、逆の前後関係であったとしても、カルテの書き方上、この書き方は問題はない書き方なので、本来なら、前後関係不明とすべきだったかもしれません。

3.「タミフルを処方」というのは、タミフルを服用、と同義ではありませんが、一応、処方例は、全て投薬群に入れています。若干のバイアスが入っている可能性はあります。
>H1N1インフルエンザの致死率と、タミフルの副作用(重篤なもののみ)の出現頻度

すみません、詳しく調べておりません。が、どちらのデータも一般で手に入ると思われますので、表向きの対応数値は判るかと思います。

国立感染症研究所に勤める医師同士でさえ、インフルのパンデミックに対する致死率等の見解は分かれているようですし。また、これは実際に経験しないと判断できない事でもあると思います。
しかし嘗てのインフル席巻で出た犠牲者数から考えれば、H5の新型であった場合には相当数の死者が出る事は当然、と言うことに関してはどの研究者も一致しているようです。
>>ありどんさん

ごめんなさい、議論の混乱を避けるため、ありどんさんのご主張を整理させていただきますと、
ありどんさんの発言の中では、

「新型」=「H5N1」であって、今回の「H1N1」のことに関しては、議論されていないのですよね?
で、将来H5N1によるパンデミックが起これば、タミフル服用は、推奨されるべきだ、とおっしゃっておられるものだと理解しました。

もしも、僕の文章理解力が不足して、誤解しているようでしたら、申し訳ありません。

将来のH5N1に関しては、僕も判断材料を持っていないのですが、データ取得バイアスを排除した上での致死率が、実際に今報告されているような高致死率であるのなら、タミフル推奨は、全面的に賛成です。

一方、今回のH1N1の致死率は、個人的な推測ですと、どんなに高めに見積もってもゼロ・コンマ・数%、低めに見積もって、この100分の1から1000分の1程度、あるいはそれ以下かと認識しています。一方、タミフルの副作用による、突然死の可能性を排除できないケースは、おそらく、入手可能な統計からは、0.0001%から0.01%くらいかな、と予想しています。ちょうど、H1N1の致死率の推定範囲とかぶってしまいます。

このように、低い致死率同士の比較ですと、パワー・アナリシスでは、10万人以上の規模の大規模スタディをやらないと、致死率改善と、重篤副作用の、ベネフィットとリスクの比較は不可能です。現在タミフルにかんするベネフィットを報告している論文の、前向きスタディは、全て、数百人程度のグループの比較ばかりで、これでは、重篤副作用の評価というのは、全く出来ていません。

では、そのような数百人規模の発表論文を100個集めれば、最低でも、数万人規模のスタディと同じ価値があるか、というと、医学に限らず、学問には、パブリケーション・バイアス、というものがあるので、判断に迷うところです。

タミフルの致死率改善に関しては、カナダの論文で、基礎疾患をもつ入院患者に対して行った、数百人規模の前向きスタディで、致死率改善を報告した論文がありますが、いくつかのの理由で、この論文の解釈には慎重にならざるを得ないという個人的な判断をしています。ひとつは、そのカナダの論文では、COIとして、ロシュから資金提供を受けている点。もうひとつは、今回の日本での死者の統計を分析すると、カナダの論文の転帰と、乖離が激しいパラメータがいくつか見つかるので、カナダの論文に、データ取得バイアスがあったのではないかと、気になっています。

僕も、いろいろ、勉強不足の点が多いのですが、是非、いろいろ、教えてください。もっと、いろいろ考える材料を手に入れたいと思っています。
薬剤疫学会に参加してまいりました。
藤田先生は例のアンケートの再解析を発表されてました。
岡本先生は、レセプトデータから外傷を異常行動の指標として解析して発表されてました。詳細はまた後日報告します。

>ありどんさん
 はじめましてです。ウイルス学のど素人としては、強毒性のままパンデミックを起こすというのはなんだかいまいち納得できない部分があるんです。
生物学的な選択圧としては、ある程度弱毒化しないとパンデミックに至らないんじゃないかと素人的に考えてしまいます。
 人口密度(暴露機会)や移動速度が速くなることにより、また途上国においては良好でない健康状態により選択圧を弱めてしまうのかなぁ、というぐらいしか考えが及ばないのです。
 もちろんマスとしての死者が多くなることは納得できるのですが。
 もし強毒化のロジックとか、ご存知でしたら分かりやすく教えていただけませんか?

>ビンコさん
私も前向きなデータで有害事象データがあったらいいなと思いますが、有害事象で0.01%程度の発現率のもの、というのは3倍の法則?を考えるとエビデンスを探すのが難しいかなと思っています。なかなか分母の有るデータを得るには多少クリアでない研究方法でもやむをえないのかなと思っていますが、どうしても前向きでなければならないのでしょうか?
専門的なお話を聞かせていただいてありがたいと思っています。
自分はインフルエンザにかかってタミフルを飲んだら聞いたから
副作用なんて問題にしないで、使うことに賛成というような、コメントばかりだと真剣に考えているのだろうかと不安になっていました。

わたしは整腸剤キノホルムによる薬害スモンの被害者です。

H1N1の致死率とタミフルの致死率についての考察をみてとても興味を持っています。
それにもう一つワクチンの副作用や、薬害の率を考えてしまいます。

素人にとってはこの三つがそれぞれ大きく立ちふさがっていて
自分はどうすれば良いのか、家族はどうするのが一番良いのか結論が
出ません。

結局自分としてはワクチンもしたくない、タミフルも体が弱っているので使うのに不安がある、といってH1N1にかかって免疫をつけようと言うほどの自信もありません。

しかし、自分で考えて結論を出さなければなりません、

http://news.mixi.jp/view_news.pl?media_id=20&id=1036211
新型でも異常行動が出ているみたいですね。タミフルの使用別は書いてありませんが。
>>17 つだめん様

ニュースをありがとうございます。そのニュースは、僕も目にしていたのですが、ここのところ、仕事が立て込んでいて、書き込みできませんでした。とても興味深いニュースでしたし、研究班のコメントもとても興味深いものでした。つだめん様は、どのような感想を持たれましたか?

僕としては、いったい、このような仕事のやり方で、将来、なんらかの真実に近づいていけるのか、暗澹たる気持ちになりました。もちろん、研究班のコメントも、科学的に間違ったことを言っているわけではないし、このような統計を発表することも意義深いと思います。

ですが、151名のうち、投薬者が、62名、非投薬者が11名。この比から、投薬群の方が有意に異常行動を起こしていると言えるのかどうかという議論、そして、それを投薬との因果関係に結び付けていいかどうか、という議論、もちろん、そういう議論も大事だと思いますが、なによりも情けないのが、151名の異常行動報告例の内、78名つまり、半数以上がデータ不明なのです。

いったい、報告をまとめる側も、報告する側も、何をやっているんだ!と叱責したくなるような、情けない内容の統計です。

医者の側の心理として、「世の中に無用な不安の増長を垂れ流し、患者を混乱させたくない」という、善意の真理が働き、仮にも報告すべきことを報告しないという態度がもしあるとしたら、科学の方法論としては、根本的な問題を抱えていることになります。

つい先日、H1N1に関する中国のデータ隠しの疑惑が報道され、「やっぱり、また中国か、奴等のデータは信用できんな」という話が同僚の間でも出てきました。(他のスレでしたが、このコミュの参加者の方が中国発のH1N1のデータの信頼性に関して、コメントされていた危惧が、結局現実のものであったわけです。)

しかし、こんな内容の報告をやっている限り、日本も他国のことを笑ってばかりはいられませんね。最近、日本におけるH1N1死亡者の報告の中にも、抗ウィルス薬の投与の有無の情報が不明な報告が、目立って来ているような印象も受けています。

結論の出しにくいテーマではあると思いますが、せめてデータ取得くらいは正確にやって欲しいものです。
>>15>>16 West Tokyoさま、なぎささま
とても興味深いコメントを頂いていたのに、訪問するのが遅くなり、申し訳ありません。追って、ゆっくりレスさせていただきたいと思います。
プルサーマルいや子様
Population StrategyとHigh Risk Strategyという言葉をご存知でしょうか?
一般的には、医薬品による治療(あるいは感染症予防)というのは、Population Strategy(集団全体に介入し、全体としてのリスクを下げる)にはあまり寄与しないものです。一般的には、ワクチン接種や生活習慣病予防などがあります(これもグレーではありますが)

一方リスクのある群にのみ介入(投薬)した場合には、High Risk Strategy、つまり、本当に危険な群にのみ介入するため、元々のリスクが高いため、リスクより便益が上回ることは一般的論として当然の帰結かと思います。

大抵の介入は、健常者にとって得られる元々のリスクが少ないので、当然だろうという感想を持ちます。

引用先の「タミフルはインフルエンザ合併症の肺炎や重度の病気予防に効果があるとしていたこれまでの見解を覆した形だ」というのは、ちゃんと健常成人と、限定して表現してもらわないと、誤解を招くんじゃないかなぁと思います。投与対象集団の特性により、薬の効果は大きく変動します(コクランを見ていないのではっきりとはいえませんが)。
なぎさ様
 私も薬害ではないですが、腎移植に伴う白内障で、両眼とも眼内レンズ入りです。
 薬害でいつも気になるのは、薬そのものの議論ばかり先行して、その薬が良い、悪い、などという議論になることです。
キノホルムは無節操に使用されたがために大きな問題となりました。
私の白内障は、害があるのを承知で使わざるを得ないという状況で、薬害ではありません。

 薬そのものではなくて、使われ方に問題があったものが薬害なんじゃないかなと思っております(薬害はあくまで使われ方や、その規制不測による人災であり、一定の確率で出現する副作用とは別に考えたほうが良いかと思います)。回答にはなっておりませんが、まずは家族やご自身が、本当に一般的に言われているハイリスクなのかどうかを、考えるなり、医師に相談するなりしてから判断されたら良いんじゃないかと思います。(新型インフルエンザの死亡リスク因子がもう少しはっきりすると判断しやすいのですが)
West Tokyoさま

学会お疲れ様です。是非、この場でシェアできるような情報があれば、興味深く伺い、勉強させていただきたいと思っています。よろしくお願いします。

あと、低頻度有害事象のきちんとした解析を行うのに、数万人規模の前向きスタディをやらなければならないのか、といえば、ストレートな答えとしては、イエスだと思っています。でも、それを実現できるのかどうか、費用対効果は?、となると、心もとないですね。ですが、H1N1のような、低致死率インフルエンザにまでタミフルを積極的に処方しまくっている日本の現状と、莫大な医療費の使用状況、これほど広範囲な使用状況が与える諸般の影響、などを考えると、やはり、きちんと答えを出して欲しいと思います。

もちろん、基礎疾患を持つ患者に対しては、West Tokyo様と同様の意見を持っています。上に書いたように、カナダの論文があるので、リスクの高い方への投与は、僕も、科学的に同意しています。

難しいのは、「リスクの高い患者」というのを、どこまで拡大解釈するか、というところでしょうか。

「この基礎疾患は、高リスク群だからタミフルは推奨されるべき」、と判断していても、意外に実は、副作用による悪影響が予想外に大きかった、なんていう皮肉な結果になるグループは、基礎疾患によっては考えられると思っています。

タミフルの薬剤動態を考えた時、腎からの排泄、脳血流関門の通過、心筋の感受性、そういうひとつひとつのステップに思いを馳せると、実は、カナダのスタディを単純に拡大解釈するには慎重にならなければならないグループというのも、結構あるんじゃないか、と思っています。

大規模スタディがすぐには無理だというのなら、高リスク群の再検討、というのは、是非とも速やかに行われるべきことなのではないかと思っています。
(続きです)
もちろん、後ろ向きスタディでも、あるいは、臨床経過型のスタディでも、科学的な貢献は大きいと思いますが、限界もまた大きいと思います。

例えば、臨床経過観察型のスタディの限界をご理解いただくために、仮に、次のような患者がいたとします。

ごく軽度の発熱しかない患者が、「早期発見・早期治療」を目指して、かかりつけの医院を受診したとします。とてもピンピンしていて、全身状態が非常に良好な患者です。問診により、この患者には、「3日前に、他のインフルエンザ発症者と密に接していた」というエピソードがあったため、医者は、念のため、タミフルを処方します。患者は、帰宅後、タミフルを服用します。この時点でも、熱はごく微熱で、まったく症状は軽いままです。しかし、服用後30分ほどして、急激に頭痛が起こり、これまた急激に意識レベルが低下し、服用後1時間後には、意識不明、心肺停止に陥ってしまった、とします。死亡後の検査で、実際にこの患者は、H1N1型インフルエンザに罹患していたことが、一応分かったとします。

この場合、患者が亡くなったとして、いったいどういう診断名を医者は付けると思われますか?

現状でつけられるであろう診断名は、「ウィルス性脳炎」、「ウィルス性心筋炎」、「インフルエンザの急性増悪」などなどです。100人医者がいたら、間違いなく、100人とも、こういう診断名を死亡診断書に書き込むことになります。どんなに、タミフル服用後に突然死しているように見えても、「タミフルによる薬剤性脳炎」と診断する医者はいません。インフルエンザ脳炎を発症するような高熱が出ていないにもかかわらず、おかしな話ですよね。なぜかというと、診断名には、医学界でコンセンサスとして認められた診断しか、書けないからです。そして、タミフルによる薬剤性脳炎、薬剤性心筋炎、薬剤性呼吸抑制というのは、まだ、症例報告がありません。症例報告すらないものは、科学的根拠がないということになり、個人の憶測の領域を抜け出ることができないんです。

たとえば、タミフルによる薬剤性脳炎を症例報告しようとすると、どんな臨床データが必要になるでしょうか?

まず、その症例に限っては、インフルエンザ脳炎ではない、ということを述べないといけません。従って、その患者の、脳の病理組織検査は必須です。光学顕微鏡、電子顕微鏡、PCR、ELISAなどを徹底的に用いて、インフルエンザウィルスが脳組織には感染していない、ということをきちんと示さないといけません。ですが「ウィルスが存在する」ということを検出するのは簡単なのですが、「脳の何処を探しても、ウィルスが絶対に居ない」ということをきちんと示すのは、ものすごく難しいことなのです。
さらに、脳脊髄液のタミフル濃度、血中のタミフル濃度、そういうものを、つぶさに、できれば複数の時間ポイントで測定しておく必要があります。

さらに、きちんとしたジャーナルに投稿するためには、典型的なインフルエンザ脳炎と、タミフル薬剤性の脳炎の鑑別の仕方の叩き台になるようなアイデアと、それを示すデータが提示されていることが重要視されるでしょう。臨床症状の差は必須ですし、また剖検後の脳組織の病理所見、それから力技で、罹患脳組織の遺伝子発現プロファイルの差なども有用かもしれません。

ですが、これらの臨床データ、検査データをそろえることのできる総合力を持っているのは、ほとんど、大きな大学の医学部以外はムリだと思います。よほど実力のある医学者が、よほどの観察眼と、疑いの目をもって、研究費と労力を投じない限り、症例報告ですら、不可能だと思います。

従って、現状では、タミフルの重篤な副作用を疑おうにも、パラメータ化することが出来ません。結局、死因というのは、タミフルによるものなのか、ウィルスによるものなのか、全く区別が出来ないし、しようともしていないわけです。

あくまで、ごく簡単な1例をあげましたが、何かのテーマに切り込むには、「疑っていることをパラメータ化」しないと、議論がスタートしません。上記のようなデータの取り方で得られた統計を、いくらこねくり回しても、タミフルの副作用は浮かび上がってきません。

したがって、パラメータ化するのが不可能な現状では、バイアスを掛けずに、純粋に投与群・非投与群の死亡率を比較するしかないのです。でも、後ろ向きスタディだと、たとえ、タミフル投与群が100パーセント死んで、非投与群が100パーセント助かった、なんて極端な結果が出たとしても、「単に重症例が投与群に多かっただけだろう」、という交絡因子の問題として片付けられてしまいます。きちんとした答えを出すには、交絡因子の排除は不可欠で、従って前向きスタディがベストなのかな、と思っています。
>>16 なぎささま

とても貴重なご体験をお聞かせ頂き、ありがとうございます。薬害というものに関して、改めて考えさせられました。

また、West Tokyoさまのご意見も、とても勉強になりました。

服用前に既に、薬の副作用が明らかにされていて、医者も患者も、それを承知で使用するのであれば、対処の方法もありましょうが、キノホルムの場合も、また、おそらくはタミフルの場合も、副作用が、必ずしも明らかでない場合には、予測できない事態が生じるのでしょうね。

予測できない副作用というのは、動物実験でもスクリーニングしきれないような難しい副作用なのでしょうし、臨床治験の段階でも、発症例が少なく、確固として検出しきれない頻度のものなのでしょうね。

それだけに、薬害の疑いがあったとしても、薬の副作用である、と断言することが困難な場合が多く、医療政策も後手後手に回り、被害が拡大していってしまう性格のものが多い気がします。

医学の技術の進歩というのは遅々としたもので、残念な事例が後をたちません。個人的な希望としては、スクリーニングの段階で、もっと精度の高い研究方法というのが、開発され、広まっていってくれることを願っているのですが。。。
プルサーマルいや子さま

興味深いニュースを、ありがとうございます。後ほど、コクランの論文を読んでみたいと思います。原著を読む前での感想としては、ポイントは、20件の研究のメタ解析ということですが、8件の研究を除外しているようです。どれほど厳密な取捨選択が行われ、その取捨選択に正当性があるかどうか、この辺りが注意点かな、と感じています。

信頼性の高い調査ということになれば、日本の厚生労働省も、現行のタミフル投与対象者の見直しをしなければ成らないでしょうね。

現状のタミフルの無差別推奨に近い状況は、医学的にも、社会的にも、医療政策上も、経済観念上からも、問題が多いと感じています。

まあ、これは僕が後出しで、ゆっくりと情報を集めて判断しているから、このような事がいえるわけですが、半年前の段階で、国の方針を決めないとならない立場におられた方々は、さぞ頭を悩ませたのだろうな、と想像しています。ですが、臨機応変な政策転換というのも、時には必要ですし、そろそろ、現状の投与方法の再評価をしても、決して早すぎることは無い段階に来ていると思います。
ビンゴ様
確かに今回のタミフルの問題の場合、疾患によるものの臨床症状と有害事象(といわれている)の症状がほとんど同じため、観察的な疫学手法には限界があるかもしれませんね。
BMJ入手しましたので、読んでみようと思います。
>>ビンゴ様、
 コメント求められているのに気付いていませんでした。コメントはもう見ること出来ないのですが、確か、新型インフルエンザでのタミフルの副作用についてちゃんと調べればいいのにというありきたりのことを思った記憶があるようなないような。すみません。

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