♪４組はいぃクラス♪コミュの抗生物質

[1]細胞壁合成阻害に関する問題

細胞壁合成阻害は３つの段階で阻害される。まず第一段階は(1)で、(2)や(3)により阻害される。第二段階は(4)で、これは(5)により阻害される。第三段階は(6)で、これは(7)により阻害される。
この(7)のうちでﾍﾟﾆｼﾘﾝ系に属すもので、ﾍﾟﾆｼﾘﾝGがある。抗菌ｽﾍﾟｸﾄﾙは(8)であり、緑膿菌には(9)である。このﾍﾟﾆｼﾘﾝGの側鎖にｱﾐﾉ基をつけたものを(10)といい、(10)はこの改良によ抗菌ｽﾍﾟｸﾄﾙは拡大し、ｸﾞﾗﾑ陰性桿菌である(11)(12)(13)(14)にまで有効となった。しかし、βﾗｸﾀﾏｰｾﾞに不安定なため(15)には無効である。しかし、このβﾗｸﾀﾏｰｾﾞにも安定なように改良されたものが(16)で、これは(15)に対しても有効である。
次にｾﾌｪﾑ系である。ｾﾌｪﾑ系の構造の特徴はﾍﾟﾆｼﾘﾝ系とは違って(17)があるという点である。ﾌｪﾈﾑ系には第一世代から第四世代まであり、世代が進につれて改良され抗菌ｽﾍﾟｸﾄﾙは拡大されていった。中でも(18)は緑膿菌のみに効くという特殊なものもある。
ﾍﾟﾈﾑ系では(19)があり、抗菌ｽﾍﾟｸﾄﾙは広範囲で特に陽性菌に対して強い抗菌力をもつ。また緑膿菌には無効である。ﾍﾟﾈﾑ系として4位にSのかわりにCをもったものを(20)といいβﾗｸﾀﾏｰｾﾞに抵抗性が強いため、緑膿菌にも有効である。(20)にはｲﾐﾍﾟﾈﾑやﾊﾟﾆﾌﾟﾈﾑがあり、前者は(21)と、後者は(22)との配合剤として用いられる。

記述問題
(1)細胞壁合成阻害薬はどのような点で選択毒性があるといえるか。

(2)細胞壁合成阻害薬はﾏｲｺﾌﾟﾗｽﾞﾏには無効であるが、それはなぜか。

(3)ﾍﾟﾆｼﾘﾝ結合ﾀﾝﾊﾟｸ質と薬剤耐性との関わりを例をあげて説明せよ。

[2]ﾀﾝﾊﾟｸ質合成阻害に関する問題

ﾀﾝﾊﾟｸ質合成阻害は基本的には(1)的に働くが、(2)だけは(3)的に働く。(2)のうちで(4)は抗結核薬であり、(5)に不可逆的に結合してﾀﾝﾊﾟｸ質合成を阻害する。またｶﾅﾏｲｼﾝは結核菌以外にも(6)にも効くようになった。さらに改良がされ、ｱﾙﾍﾞｶｼﾝが作られた。これは最も安定であり、(7)に対しても効くまれな抗菌薬である。また、淋菌に対してのみ抗菌力をもつ(8)など特殊なものもある。
ﾏｸﾛﾗｲﾄﾞ系抗菌薬は(9)に結合してﾀﾝﾊﾟｸ質合成を阻害する。ﾏｸﾛﾗｲﾄﾞ系抗菌薬は構造中に(10)と(11)をもち、これらがｸﾞﾘｺｼﾄﾞ結合によりつながっている。代表的なものにｴﾘｽﾛﾏｲｼﾝがあり、抗菌ｽﾍﾟｸﾄﾙはｸﾞﾗﾑ陽性と一部の陰性菌に効く。また、細胞内移行性に優れているため、(12)(13)に対しても抗菌力を示す。
他にもﾃﾄﾗｻｲｸﾘﾝ系は(14)に結合して(15)のﾘﾎﾞｿｰﾑへの結合を阻害することで、ﾀﾝﾊﾟｸ質合成を阻害する。ｸﾛﾗﾑﾌｪﾆｺｰﾙは、(16)に結合しﾍﾟﾌﾟﾁﾄﾞ転移反応を阻害する。

記述問題
(1)ﾃﾄﾗｻｲｸﾘﾝ系、ｸﾛﾗﾑﾌｪﾆｺｰﾙの特徴を述べよ。

(2)ｱﾐﾉｸﾞﾘｺｼﾄﾞ系抗菌薬の耐性機序は薬剤の不活性化である。どのような修飾を受けるために耐性化するのか。