薬学生の薬学勉強会コミュの薬理学『総論』

『薬理学総論』

１、拮抗作用

競合的拮抗作用：可逆的に２つの薬が１つの受容体を競合する。
＊薬物量増加によって阻害剤の効果を減弱できる。

非競合的拮抗作用：２種が異なる作用部位を示し、かつ相反する作用
＊薬物量を増加しても阻害剤の効果は減弱できない。

内活性：薬物間での効果の比（最大刺激を示す薬物を１と考える）。

ｐＤ２：完全活性薬（内活性＝１）、不完全活性薬（内活性＜１）について、最大反応の５０％の反応を示す容量（ＥＣ５０）の負の対数。
（ＥＣ５０＝１０の―８乗ならば、ｐＤ２＝８である。）

ｐＡ２：活性薬を２倍量必要とする競合的拮抗薬モル濃度の負の対数。
（ＥＣ５０が大体２倍した時に使用された拮抗剤のモル濃度の負の対数。）

ｐＤ２‘：活性薬の活性を５０％にする非競合的拮抗薬のモル濃度の負の対数。

２、麻薬

症状：身体的依存、精神的依存が存在。身体的依存を無理に止めると禁断症状が生じる。

交差（交叉）依存：ある種類の薬物に依存が生じると、類似構造の麻薬でも依存症に対応できる。

交差（交叉）耐性：ある種類の薬物に耐性が生じると、類似構造の麻薬にも耐性が生じる。

タキフィラキシー：短時間反復投与による作用減弱
＊情報伝達物質の枯渇、減少による。

?モルヒネ型（モルヒネ、コデイン、ヘロイン、ペチジン）、バルビツレート、アルコール型（バルビツール誘導体、アルコール、抗不安薬）：身体依存、精神依存、耐性全てが強く起こる。

?：コカイン、アンフェタミン、大麻：精神依存のみ。

?幻覚薬、ニコチン：精神依存と耐性を生じる。

３、受容体

イオンチャネル内蔵型、Ｇタンパク共役型、チロシンキナーゼ関連型の３種類が存在。
＊基本的に受容体は細胞膜に存在するが、ホルモン受容体には細胞質内や核内に存在するものもある。

?イオンチャネル内蔵型（４～５回膜貫通型）

＊ニコチン（Ｎｎ、Ｎｍ）受容体、セロトニン５ＨＴ３受容体、グルタミン酸（ｎｏｎ－ＮＭＤＡ型）受容体→Ｎａチャネル開口作用。

＊ＧＡＢＡａ受容体、グリシン受容体→Ｃｌチャネル開口作用。

＊グルタミン酸（ＮＭＤＡ型）受容体→Ｃａチャネル開口作用。

?Ｇタンパク質（７回膜貫通型）

＊Ｇｑ：α１受容体、Ｍ１、３受容体、Ｈ１受容体→ホスホリパーゼＣ活性化によるホスホイノシトール代謝回転亢進。
（ホスホリパーゼＣ活性化によってホスホイノシトール-４．５-２リン酸からイノシトール-１．４．５-
３リン酸とジアシルグリセロールを生成。これらがセカンドメッセンジャーとして機能する。）

＊Ｇｓ：β１、２、３受容体、Ｄ１受容体、Ｈ２受容体、グルカゴン受容体→アデニル酸シクラーゼ活性化。
（アデニル酸シクラーゼはｃＡＭＰを生成する酵素である。ｃＡＭＰはセカンドメッセンジャーとして機能する。）

＊Ｇｉ：α２、Ｍ２、Ｄ２、ＧＡＢＡｂ受容体、セロトニン５ＨＴ１ａ、１ｄ受容体→アデニル酸シクラーゼ抑制。）

?チロシンキナーゼ関連型（１回膜貫通型）

＊インスリン受容体→チロシンキナーゼを活性化。

☆Ｇタンパクについて

Ｇタンパク：α、β、γの３つのサブユニットからなる。αにはＧＴＰａｓｅ活性がある。

?Ｇｑ：受容体刺激によって生じたイノシトール-１、４、５-３リン酸はＣａ遊離を促進。このＣａがジアシルグリセロールとホスファチジルコリンと協力してプロテインキナーゼＣ（Ｃキナーゼ）を活性化する。

?Ｇｓ：増加したｃＡＭＰがＡキナーゼを活性化して生理活性を示す。

脱感受性：薬物を頻回投入すると、薬物に関する感受性が減少する事。
過感受性：アゴニストを枯渇させておくと、そのアゴニストを投与すると過感受性を示す。

☆重要毒素

百日咳毒素：Ｇｉのアルギニンをリボシル化して受容体とＧ共役を遮断。

コレラ：ＧｓのＡＤＰリボシル化でＧＴＰａｓｅ活性消失し、結果としてアデニル酸シクラーゼ活性化が止まらず、活性化し続ける。

☆代表的薬物

・ノルエピネフリン：プロプラノロール（競合的阻害剤）、パパベリン（非拮抗阻害剤）
＊パパベリンはＣａの細胞内流入阻害作用と、ホスホジエステラーゼ阻害作用を持つ。
・ドパミン：ハロペリドール（競合的阻害剤）
・ヒスタミン：ラニチジン（競合的阻害剤）
・ベタネコール：アトロピン（競合的阻害剤）
・ナロキソン→モルヒネ（オピオイド）受容体遮断薬
・プラゾシン→α１遮断薬
・イソプレナリン：プロプラノロール（競合的阻害剤）