【生体膜分子のダイナミクス】コミュの論文紹介用トピック

最近読んで面白かった論文を紹介するトピックがあると良いかと思いましたので、作らせていただきました。

【テンプレート】

「論文タイトル」

筆頭著者：

コレスポ：

研究機関：

ジャーナル：

発表された日：

リンク：（PubMedなどのページ）

概要：

コメント：

コメント(3)

最初
全て
最新の40件

[1] mixiユーザー 02月20日 22:13

Calcium-dependent phospholipid scrambling by TMEM16F.

筆頭著者：Jun Suzuki（鈴木淳）

コレスポ：Shigekazu Nagata（長田重一）

研究機関：京都大学（日本）

ジャーナル：Nature

発表された日：2010/12/9

リンク：

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21107324

概要：

リン脂質の「スクランブル」を担うタンパク質として、TMEM16を同定した論文。

細胞膜の内側と外側にはリン脂質が非対称に存在しており、ホスファチジルセリン（PS）は通常内側にのみ存在している。
アポトーシスや血小板活性化などの条件下では、この非対象性が崩れてPSが細胞表面へと露出し、これがマクロファージによる貪食や血液凝固反応などを引き起こすことが知られている。
しかし、非対象性を失わせる（＝スクランブル）ための分子メカニズムはこれまでよくわかっていなかった。

本研究において筆者らは、Caイオノフォア処理によってPSを露出しやすい細胞をFACSで集め（19回繰り返して濃縮）、PSを露出しやすい細胞を樹立した。
次にこの細胞からcDNAライブラリーを作製し、その中から「発現することによってPS露出が促進される」cDNAをのスクリーニングを行った。
この結果、膜貫通タンパク質「TMEM16F」の活性型変異体を同定。

また、血小板が活性化しない遺伝病「スコット症候群」の患者が、このTMEM16Fの遺伝子に変異を持っていることを明らかにした。
この患者の細胞では、PSの露出が起こらなかった。

コメント：

基礎的な発見から、臨床との関連までを扱った興味深い論文だと思います。
特に、スクリーニングの手法がエレガントだと思いました。

私個人は、膜や脂質に関してはまだまだ勉強中の身ですので、上の記述などで何かありましたら、ご指導のほどお願いします。

[2] mixiユーザー 02月21日 21:14

面白そうですね。
読ませていただきます！
ご紹介ありがとうございます！！

[3] mixiユーザー 10月21日 11:51

Interactome map uncovers phosphatidylserine transport by oxysterol-binding proteins.

筆頭著者：Kenji Maeda

コレスポ：Anne-Claude Gavin

研究機関：欧州分子生物学研究所(EMBL)

ジャーナル：Nature

発表された日：2013/9/12

リンク：

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23934110

概要：

lipid-transfer proteins (LTP)ファミリーは細胞内の脂質分子と結合し、それを輸送するタンパク質の一群である。しかしながら、どのタンパク質がどの脂質分子を輸送するか、という点は完全には調べられていなかった。

今回、筆者らは酵母における13種類のLTPの脂質結合を網羅的に解析（TAPタグを付加したLTPを発現させ、精製した後にTLC or MSで結合脂質を判定）し、その結果、oxysterol-binding homology (Osh) 6および7がホスファチジルセリン(PS)に結合することを発見した。

Osh6/7はin vitroでリポソーム間のPSを輸送することができる。

通常PSはERで合成され、細胞膜の内側へと輸送されるが、Osh6/7を欠損した酵母ではPSがERに蓄積する。

結晶構造解析の結果、Osh6/7には特徴的な「α1-β1ループ」が存在し、これがPS結合に重要であることがわかった。

Osh6/7はヒトのORP5やORP10等と相同性があり、これらもPSと結合する。

よって、Osh6/7は進化的に保存されたPS輸送タンパク質である。

コメント：

脂質との結合や、分子の生理的役割はクリアに示されています。気になる点は、輸送を行う上で脂質分子との「結合」と「解離」がどのようなメカニズムで制御されているかです。

ログインすると、みんなのコメントがもっと見れるよ