アルツハイマー病研究コミュのTDP43

今年に入ってから側頭葉前頭葉型痴呆症でTDP43が注目されていました。核内型たんぱく質（IntranNuclear Protein)で、老人班のなかでもImmunoblottingで発見されており、特に、前頭葉側頭葉型痴呆症（FrontalTemporal lobe Dementia)の患者では核内のTDP43の濃度が減少し、老人班に高密度で圧縮されて発見されているデータがいくつか出てます。（Thomas D. Bird"A novel progranulin mutation associated with variable presentation and tau TDP43 and alpha-synuclein"(2007) Brain, Masato Hasegawa "TDP-43 is deposited in the Guam parkinsonism-dementia complex brains" (2007) brain)。最近FT痴呆症ではProgranulinと言う一つの未解明なたんぱく質の突然変異が関与されていると見られ、進行型痴呆症では珍しい、遺伝率が４０％以上も指摘されています。Progranulinによる突然変異はTDP43の核内減少と大きくかかわっている可能性があるといわれています。特にFTDはLoss of function, gain of function、の両方の特徴を持つため、アルツハイマーやパーキンソン病などの糸口として今年から注目されてきました。
そこで早速ですが、最近論文へのサーバーアクセスができなくなり、いろいろと情報を集めていますが、もし誰か、Progranulinの性質、TDP43とProgranulinの関係、FTDとADの関係、など新たな論文などを読まれた方がおりましたら、又、このトピックに興味のある方がおりましたらどんどん書き込んでいただけると嬉しいです。

コメント(6)

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[1] mixiユーザー 08月23日 13:12

あ。。後言い忘れですけど
Tau遺伝子とProgranulinの遺伝子は同じ染色体でしかも隣同士に見つかっており、アルツハイマー型痴呆症との関与も指摘されています。

[3] mixiユーザー 08月24日 12:55

ProguranulinとTauが隣同士だからといっても、アルツハイマー病と関連があるかどうかは不明だと思うのですが、どうでしょうか？

実際に、Tau遺伝子の隣どころか、Tau遺伝子の中に発見された遺伝子であるSaitohinなんかは、一時期注目を集めていたとは思うのですが、結局アルツハイマー病とは関連性が無さそうだっていう話になってきていると私は思うのですが。
TauopathyであるPSP（Progressive supranuclear palsy：進行性核上麻痺）とは関連性があると言っている人もいるみたいですが。

[4] mixiユーザー 08月24日 19:32

Kosa>
長谷川先生ですか。
分かりました！ありがとうございます。Googleさんにちょっと尋ねてみます

すみひ＞
Saitohin。。。今まで聴いたことない遺伝子です。
貴重な情報をありがとうございます。
ぜひとも参考に文献を当たって見ます。
こんないい加減な僕ですが、またそういう類の情報があったら是非教えてください！
ありがとうございます！

[5] mixiユーザー 08月24日 21:59

尻たっちエロマンガ島さんは海外におられるようですから、きっと実験医学は手に入らないんじゃないかと。

ちなみに長谷川先生は、Virginia Lee達が同定したTDP43を日本で追いかけていた先生です。
先を越された時は結構悔しがってらっしゃいました。

しかし、そもそもTDP43は、Tau negativeなinclusion bodyの主要構成成分として同定されてきたものだと記憶しているので、tauとの関連は考えにくいと思うのですが、どうでしょうか？

それから、ずっと気になっていたのですが

＞FTDはLoss of function, gain of function、の両方の特徴を持つため、

この文章の根拠は何処ら辺から来ているのでしょうか？
何か参考にしている文献等あったら、教えてもらえたらと。

[6] mixiユーザー 08月25日 09:34

すみひ＞
適切なご指摘ありがとうございます。
確かに直接的にはTauとPGRNには関係は無いように見えますが、FTDの遺伝のケースの場合、半分はTau遺伝子の変異、もう半分はPGRNによる変異。仰るとおりにTau陰性の場合には、Ubiquitin 陽性、のPRGN遺伝子に異変があり、TDP43が老班の主要構成成分として発見されています。FTDという定義が広すぎると言う欠点もありますが、同じ病名を持つ進行型変性症に二つ以上もの遺伝子が関与している可能性があり、しかも同じ染色体１７ｑにあり、隣同士。なにか鍵があるかもしれないと注目されています。

ちなみにLoss of function とGain of functionの件ですが、PRGNの異変はTDP43の核内減少と関連性が高いと言われており、FTDはTDP43の減少による神経変性症と考えればLoss of function.　またGain of function　はMATP (tau遺伝子）によるTauの異常発現、Fibrillationになりやすい性質、又、なんらかの形で細胞に害を及ぼすなど、所謂Gain of Function。ほかにもまだありますがこの様にFTDはさまざまなようそをもっているため、さまざまな進行型神経症のメカニズムの解明のかぎになるのではと注目を浴び始めたわけです

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