ウイルスの正体に迫る

ピロトーシスは、細胞内病原体の感染時に最も頻繁に発生し、抗菌反応の一部を形成する可能性が高い、溶解性プログラム細胞死の非常に炎症性の形態です。このプロセスは、細胞内複製ニッチを取り除き、宿主の防御反応を強化することにより、さまざまな細菌、ウイルス、真菌、および原虫の感染の迅速な除去を促進します。ピロトーシスは免疫細胞で発生する可能性があり、ケラチノサイトや一部の上皮細胞でも発生することが報告されています
このプロセスは、細胞内の危険信号に基づいてインフラマソーム（ピロプトソームとしても知られる）と呼ばれる大きな超分子複合体の形成によって開始されます。インフラマソームは、アポトーシスと比較して異なるカスパーゼのセットを活性化します。たとえば、ヒトではカスパーゼ-1/4/5、マウスではカスパーゼ-11です。これらのカスパーゼは、いくつかの炎症性サイトカインと孔形成タンパク質ガスデルミンの成熟と活性化に寄与します。細孔の形成は、細胞膜の破裂とサイトカインの放出、およびHMGB-1、ATP、DNAなどのさまざまなダメージ関連分子パターン（DAMP）分子を細胞外に引き起こします。これらの分子はより多くの免疫細胞を動員し、組織内の炎症カスケードをさらに永続させます
しかし、病原性慢性疾患では、炎症反応は一次刺激を根絶しません。慢性的な炎症が起こり、最終的には組織の損傷につながります。ピロトーシスは、癌、神経変性、および心血管系の疾患を含む疾患に関連しています。ピロトーシスのいくつかの例には、サルモネラ菌に感染したマクロファージや、HIVに感染したヘルパーT細胞が含まれます。