───iPS細胞を使って肝臓組織をつくる研究を進めているのはなぜですか。
日本での臓器移植は、脳死した人（ドナー）から臓器をいただき、患者さんに移植するものが大半を占めていますが、ドナーの数が決定的に足りません。重い肝臓病で生命が危ない患者さんを救うためには、ドナーに頼らない方法を開発するしかないと考えたのです。
そこで、マウスのES細胞から肝細胞をつくる再生医療の研究を始めていました。結論からいうとそれは難しく、ES細胞の研究はやめることにしました。
しかし京都大学の山中伸弥教授がiPS細胞の開発に成功したことで、新たに研究の突破口が見えてきたのです。iPS細胞は分化性が高く、増殖能力もきわめて高いので、これなら臓器をつくることができるかもしれないとチャレンジすることにしました。
───具体的にどのように研究を進めたのですか。
手順としてはES細胞から肝臓組織を作る方法と同じで、ヒトのiPS細胞に、肝細胞へと分化誘導させるためのサイトカインなどの因子をふりかけ、段階的に肝臓をつくっていきます。ところが、ヒトの胎児の肝臓形成でいうと、肝臓ができるときは平面構造からモコモコと三次元の立体構造に変わっていくのですが、そのモコモコができなかった。立体構造をつくるために何が足りないのだろうと考えて、これまでの発想ではダメだと気付きました。
───ブレイクスルーとなった発想とはどんなものなのですか?
通常、iPS細胞から臓器をつくるには、iPS細胞から目的の組織の細胞をつくり、その細胞から臓器をつくっていくという段階を踏みます。たとえば、肝臓の細胞をつくるために、その細胞づくりを邪魔する血管細胞や細胞と細胞を接着させる役割を持った間葉系細胞は排除してきたのです。
しかし、私たちの目的は肝細胞をつくることではなく、肝臓組織をつくりたいのですから、パーツである細胞をくっつければ臓器ができるという発想法を捨てることにしました。
肝臓に限らず、臓器はただの細胞の集まりではありません。細胞間の足場がつくられ、血管が走り、細胞同士がお互いに連絡をとって形成されています。であれば、血管のもとになる細胞や間葉系細胞を邪魔者扱いにするのではなく、iPS細胞から肝細胞になる一歩手前の前駆細胞とともに、血管内皮細胞、間葉系細胞を一緒に培養皿に入れることで、これらの相互作用によって、私たちのからだの中で臓器へと形作られていくプロセスと類似の環境が培養皿でも再現できると考えました。実際にやってみると、培養48時間程度で、これまでできなかった立体構造がモコモコできてきたんです！
───そのモコモコした「肝臓のもと」を移植するわけですね?
はい。この立体的な肝臓の原基というべきものを免疫不全マウスに移植したところ、48時間で組織に血液が流入し、直径5�个隆梁，棒�長しました。そしてこの肝臓は、ヒトに特有のたんぱく質をつくり、薬物を分解するなど、肝臓の持っているさまざまな働きをしていることが確認できたのです。
すべての臓器が同じ方法でできるとは思いませんが、この方法を使えば、肝臓だけでなく膵臓、腎臓、心臓など内胚葉系の臓器はつくれる可能性があると思っています。
───これからヒトへの臨床試験を始めるためには何が必要なのですか。
iPS細胞から肝臓を大量に、しかも安定的に培養生産する技術が必要ですが、これがなかなか難しい。そのためには、医薬品の製造管理、品質管理基準であるGMPに準拠した高度な自動培養生産技術が必要で、研究室や医療機関だけでなく医療機器メーカーの協力も重要になってきます。どういう技術が必要かはわかっているのですが、こうした技術を確立し、臨床試験にたどりつくまでには数年はかかるのではないかと思っています。
───最後に中高校生にメッセージをお願いします。
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▲ ラボ風景
一言でいえば、「持続する意思を持て」というところでしょうか。
私のことでいえば、横浜市立大学でのポストが決まったとき、まだ臓器の細胞すらできていなかったにもかかわらず、「臓器再生医学」という看板を掲げようとしました。「細胞もできていないのに、何が臓器再生だ」と猛反対されたのですが、以来11年間、この看板を掲げ続けてきました。それがいま、文部科学省でも「臓器再生」が普通に使われるようになっています。自分の信じたことをやり遂げる強くて持続的な意思を持ってほしいですね。
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https://www.terumozaidan.or.jp/labo/interview/26/04.html
谷口 英樹（たにぐち・ひでき）
1963年山口生まれ。1989年筑波大学医学専門群卒業。同年、同大学附属病院医員（外科研修医）。95年同大学大学院博士課程修了。同年、日本学術振興会特別研究員。97年、同大学臨床医学系講師（外科）。2002年、横浜市立大学医学部教授。2003年より同大大学院医学研究科臓器再生医学教授。2003年~2008年、理化学研究所発生・再生科学総合研究センター研究ユニットリーダー併任。専門は再生医学、移植外科学。
【略】
───高校のときは医学部に絞っていたのですか。
私が通っていた松江北高校は、松江城の東側に位置し、近くに作家・小泉八雲の旧居や武家屋敷がある130年以上の歴史を持つ高校です。県内有数の進学校で、37人のクラスの中で30人が医学部に進学するという環境だったんですよ。だからごく普通に医学部を目指そうという気持ちになりました。
それと、当時、ノンフィクションライターの柳田邦夫が書いた『ガン回廊の朝』を読んで感動したこと、また手塚治虫の描く天才的な外科医が主人公の『ブラックジャック』に感化されて、「誰もできない手術をやったらカッコいいだろうな。よし、外科医になろう」なんて思っていたんです。だから、人類に役立とうなんて高邁な理想から医者を志したわけじゃなかった（笑）。
ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー以上転載ーー
https://www.terumozaidan.or.jp/labo/interview/26/index.html
───大学ではどんな医学の勉強をしたのですか。
筑波大学は1年生のときから教授と密接にかかわりながら医学セミナーを受講できるシステムがあり、外科医を目指していた私は、臓器移植の第一人者である岩崎洋治先生のセミナーに参加しました。そこで先生から「臓器移植について調べよ」という課題をいただいたのですが、ちょうどその頃、人工心臓の移植が世界で初めてアメリカで臨床応用されたこともあり、モノづくりにも興味があったので、臓器移植ではなく人工臓器について調べたいと申し出たところ、先生はそれをまったく否定せず、人工臓器は難しいから人工血管に絞るといいとアドバイスをくださったのです。そして「君は臓器移植に興味はないかね」と尋ねられました。
───それが谷口先生の現在の研究につながる第一歩になったわけですね。
現在では「臓器移植法」が施行されるなど環境が整っていますが、当時、1980年代の初めは、まだ臓器移植について社会的なコンセンサスが取れていない時代でした。岩崎先生はそんな時代にあって、「誰かが臓器移植を手掛けなければ、日本の臓器移植は世界の後進国となってしまい、患者さんを助けることができなくなってしまう」と私たちに語りかけたのです。
当時の状況下では、臓器移植を手掛けることは、医師としての生命にもかかわることだったのですが、あえて岩崎先生は膵臓腎臓の移植手術に挑みました。「こんな素晴らしい先生がいるんだ」と私は非常に感動して、岩崎先生のもとで学びたいと考え、臓器移植の研究を行うことにしました。最初は犬への移植実験を手伝ったりしていたのですが、本格的に研究をやりたいと大学院へ進むことを決めたところ、臓器移植の執刀をするにはまず免疫の勉強をするように先生から言われたのです。
───具体的にはどんな研究をしたのですか。
臓器移植をすると、他人の臓器を拒否しようとする免疫の仕組みが働きますが、その働きを免疫抑制剤を使って抑えると、今度は免疫力が低下して合併症などを誘発してしまいます。大学院では、免疫寛容誘導という方法によって免疫抑制剤を使わずに免疫の働きを抑える手法を研究し、その内容は臨床応用への発展も期待できるレベルのものでした。
当時理化学研究所で免疫学の研究されていた中内啓光教授（現・東京大学幹細胞治療研究センター教授）のもとで研究することになりましたが、そのとき、中内先生は「君が一人前になる頃には、もう免疫学の研究は峠を越えてしまっている。それよりもこれからは、Stem Cell（幹細胞）の時代だ！」とおっしゃったのです。ちょうど中内先生ご自身が免疫学から幹細胞研究へシフトしようとしている時期でした。
───それで、谷口先生も幹細胞の研究を手掛けるようになるわけですね。
ええ、中内先生から「免疫学はもう分子生物学の領域が残されているだけだし、分子生物学はまじめにやる人向けのもの。君のような地道に積み重ねることが性に合わない人間には向いていない」と言われてしまって（笑）。そう言われて細胞に付き合ってみると、確かに細胞は人間に近いところがある。細胞は生き物で、なかなかこちらが思っているようにはいかないことも多いし、細胞によるばらつきも大きい。病院で診ている患者さんと同じなんです。私は人間が好きなので、分子を相手にしているより、細胞を相手にしているほうが楽しいと思いました。分子生物学をやっている先輩からは、そんなのは科学じゃないと言われましたけど（笑）。
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https://www.terumozaidan.or.jp/labo/interview/26/02.html
───2年間研究成果が出ないと焦りとかは感じないものなのですか。
当時、臨床医をしながら研究を続けていたのです。このとき臨床現場に戻っていたのが幸いしました。普通の研究者の場合、2年間ノーデータだと焦りを感じてしまいますが、臨床医として食い扶持は稼いでいましたから。
それと、私の研究を鈴木淳史君という優秀な大学院生が継いでくれたことも幸いでした。彼は出来上がったアッセイ系を駆使して次々とデータを出し、論文を仕上げてくれたんです。彼はいま九州大学の教授になっていますが、私は岩崎先生、中内先生、鈴木先生など人との出会いに恵まれているとつくづく感じます。
そうした研究が実を結んで、1999年にはマウス胎仔の肝臓組織から世界で初めて幹細胞を分離することに成功しました。
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https://www.terumozaidan.or.jp/labo/interview/26/03.html
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